Casticn选择性的增强TRAIL诱导H446干细胞调亡.pdfVIP

分类号 密级 学校代码 学号 细胞凋亡 selectiveEnhanceTRAILinduced Casticin H446stemcell apoptosis 研究 生姓名 望壅堑 指导教师姓名、职称 盔坚拴耋咝 学 科 专 业 疸墨堂鱼疸里生堡堂 研 究 方 向韭疸王纽照鲍叁丛生堕鏖 湖南师范大学学位评定委员会办公室 二。一五年四月 万方数据 摘要 背景： 肺癌是全世界常见的恶性肿瘤之一，在我国，男性和女性的恶 性肿瘤死亡率排第1位者均为肺癌。虽然对肺癌的治疗有很多新的 方法，但从目前情况来看，肺癌的治疗效果仍然不理想，其5年生 stem 存率低于15％。大量研究表明，肿瘤干细胞(cancercells，CSC) 虽然在肿瘤细胞中占比很少，但却是肿瘤发生、发展的关键，同时 也是形成肿瘤并促成肿瘤不断生长、侵袭、局部复发和远处转移的 根源，也是影响肺癌预后效果的根本原因。针对性根除CSCs的药 物和治疗方法仍在探索中。 目的： 表达以诱导肺癌干细胞样细胞凋亡，并对其作用机制进行探讨，为 Casticin的l晦床应用提供更加充分的理论依据。 方法： 采用干细胞条件培养基在低粘附的6孔板中培养及扩增H446 干细胞；用不同浓度Casticin和TRAIL蛋白以及固定浓度比例的 万方数据 TRAIL；第3组为H446干细胞样细胞，培养基终浓度为l lmaol／mL 的Casticin；第5组为H446干细胞样细胞，培养基终浓度为 1 然后在显微镜比较各组的成球大小与数目，并用ELISA，FACS， 用慢病毒过表达与敲除FoxMl的方式来探讨Casticin选择性增强 TRAIL诱导H446干细胞凋亡的机制。 结果： 利用干细胞条件培养基培养成功获得H446干细胞样细胞并通 过蛋白质免疫印迹法(Western．bolt)和流式细胞仪检测得到验证， 其干细胞样细胞标志物UPAR明显高于普通H446细胞； 细胞样细胞，结果显示， 的作用，两者合用可更加明显的抑制H446干细胞样细胞成球能力； II 万方数据 性的增强TRAIL诱导H446干细胞样细胞的凋亡，抗凋亡蛋白 c-Filp，P56等的表达明显降低；并采用慢病毒的过表达与敲除的方式 凋亡的重要基因。 结论： 1、首次证实Casticin具有促进H446干细胞样细胞凋亡的作用； 的凋亡， 干 细胞凋亡的可能靶基因之一。 关键词：肺癌干细胞；CASTICIN；DR5；TRAIL 分类号：R734．2 III 万方数据 H446stemcell selectiveEnhanceTRAILinduced Casticin apoptosis