γ-分泌酶抑制剂对铂耐药卵巢癌细胞化疗敏感性影响的探究.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………5 英文缩写…………………·………………………………………………··10 研究论文Y．分泌酶抑制剂对铂耐药卵巢癌细胞化疗敏感性影响的研究 00QOglOOOO …………………………… 前言……………………………0日lJ舌……”…“……”‘…””…‘ Q……………………………1111 材料与方法……………………………………………………………12 结果……………………………………………………………………20 附图……………………………………………………………………22 00000…………………………………27 附表……………………………0 讨论……····……··j··……······…………·····…········……······…··28 结论……………………………………………………………………30 000D………0Q 000 参考文献…………………………0 0…………………31 综述Notch信号通路与肿瘤化疗抵抗关系的研究进展………………34 致{射………………………·………………………………………………··43 个人简历……………………………………………………………………44 中文摘要 哥分泌酶抑制剂对铂耐药卵巢癌细胞化疗 敏感性影响的研究 摘 要 目的：卵巢癌是一种高度恶性的妇科肿瘤，其5年生存率仅有20．30％， 死亡率居妇科恶性肿瘤的首位，因其发病隐匿，又被称为“沉默杀手”。 目前卵巢癌的治疗方法主要为彻底的肿瘤细胞减灭术和以铂类药物为基 础的化疗，然而卵巢癌耐药问题的出现及日益加剧，直接影响卵巢癌患者 的治疗效果和预后，也是卵巢癌复发、转移最常见的原因。因此，探讨卵 巢癌耐药发生的相关分子机制、如何克服和逆转耐药已成为卵巢癌临床治 疗的研究热点，以期提高治疗效果，改善卵巢癌患者预后。 胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。近来研究显示， EMT不仅赋予癌细胞高侵袭、转移能力，而且可赋予癌细胞干细胞样特 征，促使癌细胞具有更强的生存能力及耐药性。因此，探索EMT获得过 程的精确机制有助于研发靶向治疗药物，与传统化疗药物结合以提高恶性 肿瘤治疗效果。 Notch家族信号通路的活性在维持细胞增殖、凋亡及分化的过程中发 挥着重要作用。在人类多种恶性肿瘤中(宫颈癌、卵巢癌、结肠癌、胰腺 展密切相关。新近研究表明，肿瘤发生发展过程中notch-1是调节EMT 及癌干细胞表型获得的关键因素，而与化疗抵抗关系密切。而丫．分泌酶是 激活Notch信号通路的核心环节，故抑制其在耐药肿瘤中的表达已成为逆 瘤细胞对化疗药物的敏感性。但目前GSIs对耐药卵巢癌的作用及其机制 知之甚少。 本实验通过体外培养上皮性卵巢癌细胞株SKOV3及其耐药细胞株 中文摘要 巢癌铂耐药细胞对顺铂的敏感性及其相关分子机制，这将对改善卵巢癌患 者的预后具有重要意义。 青链霉素各100 C02培养箱中培养。取对数生长期细胞用于后续实验，各实验分别重复3 次。 1四甲基偶氮唑蓝(MTT)法 2．5}tg／ml、5．0}tg／ml、1 正均值。 2荧光显微镜下观察细胞形态 做对照，荧光显微镜下观察细胞形态变化。 3realtime．PCR real 7300 time．PCR反应体系进行扩增(ABI 说明合成cDNA，按照CWBIO 系统)，检测notch-1，E．cadherin及VuneminmRNA的表达水平。 4