α-硫辛酸对电点燃致痫大鼠行为和海马p38MAPK表达的影响.pdf

目 录 IilllII IlllllI lllllllqlllllIIf 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文Q一硫辛酸对电点燃致痫大鼠行为及海马p38MAPK表达的影 响 前言……………………………………………………………………8日【j舌……………………………………………………………………8 材料与方法……………………………………………………………8 结果……………………………………………………………………16 附图…………………………………………………………………．．．19 附表……………………………………………………………………23 讨{念……………………………………………………………………28 结论……………………………………………………………………31 参考文献………………………………………………………………32 综述p38丝裂原活化蛋白激酶与癫痫的研究进展……………………．．37 致谢 ………………………………………………………………………48 个人简历……………………………………………………………………49 中文摘要 Q一硫辛酸对电点燃致病大鼠行为及海马p38MAPK表达的影响 摘 要 目的：癫痫是神经系统中一种常见的综合征，可发生于各个年龄阶 段的人群，流行病学调查显示：全世界大约有5000万癫痫患者，我国的 癫痫患病率为3．5％o一4．8％0。癫痫具有反复发作的特点，其病理生理基础 是脑部神经元高度同步化异常放电导致正常的生理功能紊乱。短暂的反复 发作或者一次持续发作均可导致严重的神经元凋亡，尤其是海马等边缘 系统的神经元凋亡更为明显。研究表明，神经元凋亡和神经胶质细胞增多 能够促使海马硬化，海马硬化导致癫痫频繁发作甚至形成难治性癫痫。因 此，深入研究癫痫发作后神经元凋亡的分子机制，探索新型有效的抗神经 元凋亡的药物具有深远的意义。 本实验以杏仁核电点燃的慢性癫痫大鼠模型作为研究对象，以0【．硫 acid，0【．LA)作为干预剂。分别检测大鼠点燃前后的后发放 辛酸(0t．1ipoic 阈值(ADT)，达到每个发作等级所需的累积刺激数及累积后发放持续时 间(ADD)，应用Western Iodide，PI)染 组织中的表达情况，应用流式细胞分析碘化丙啶(Propidium 色技术检测海马神经元凋亡率。从而研究a．LA对杏仁核电点燃癫痫大鼠 致痫大鼠的脑保护作用及分子机制。 随机分为正常对照组：不予以任何处理；0【．LA组：每天给予Q．LA (40mg／kg)腹腔注射一次；假手术组：杏仁核植入电极后不予以任何处 理；电刺激模型组：植入电极后每天给予120％的点燃前ADT刺激一次； 评价标准观察大鼠的行为学表现，记录大鼠每天的发作等级及ADD。造 模结束后对大鼠采用断头取脑并快速分离海马组织，用WesternBlot方法 中文摘要 检测海马神经元凋亡率。 结果： 1．行为学观察①达到第一次V级发作所需的累积电刺激数：与模型 组(10．17：t：0．3 高剂量组相比差异无统计学意义(P0．05)。②达到第一次V级发作所需 量组与模型组和电刺激+仅．LA高剂量组相比差异无统计学意义(P O．05)。假手术组、正常对照组、0【．LA组大鼠均无癫痫发作。 2．Western Blot检测结果假手术组、正常对照组、仅．LA组的海马组 术组、正常对照组、0t．LA组相比，模型组、电刺激+0【一LA低剂量组、电 3．PI染色结果假手术组、正常对照组、0t．LA组的海马神经元凋亡 与电刺激+0【．LA低剂量组(1 中文摘要 马神经元凋亡率明显增高(P0．05)：与假手术组、正常对照组和0【．LA 组相比，模型组、电刺激+仅．LA低剂量组、