Wnt3a和Lgr5在膀胱癌中的表达和意义.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………3 研究论文Wnt3a及Lgr5在膀胱癌中的表达及意义 前言…………………………………………………………………66日IJ舌………………………………………………………………… 材料与方法…………………………………………………………8 结果………………………………………………………………．．12 附图………………………………………………………………．．13 附表………………………………………………………………．．16 讨论………………………………………………………………一17 结论………………………………………………………………．．20 参考文献…………………………………………………………．．20 综述膀胱癌发生发展分子机制研究新进展…………………………24 致谢……………………………………………………………………．．32 个人简历………………………………………………………………．．33 中文摘要 Wnt3a及Lgr5在膀胱癌中的表达及意义 摘 要 目的：膀胱癌是所有泌尿系肿瘤中最常见的，其发病率正在逐年上 升，对人类的生命健康构成严重威胁。膀胱癌的发生发展是极其复杂的 一个过程，尽管进行了大量的研究，但其发生机制目前还不明确。 Wnt信号通路是细胞中高度保守的信号传导通路，参与调控细胞的 增殖、分化和凋亡等生物过程，是有多种分子共同参与的多个步骤、多 个作用位点的复杂的信号转导通路。近几年研究发现，Wnt通路的过度 激活与胃癌、肝癌、结肠癌等多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。作为 激活Wnt信号通路启动因子的wht蛋白家族成员已经发现19种，他们 属于富含半胱氨酸的分泌型糖蛋白。Wnt3a属于启动因子中的一员，能 信号通路的靶基因，属于G蛋白偶联受体家族的成员。Lgr5在多种组织 干细胞中表达，其作为干细胞标记物已被证实，并且有证据表明其作为 Wnt信号通路的下游靶基因参与了肿瘤的发生发展。干细胞标记物的研 究是目前肿瘤研究的焦点，因此本文初步研究Wnt3a、Lgr5在膀胱癌组 织中的表达，探讨Wnt3a、Lgr5在人膀胱癌组织中的表达和意义，旨在 为膀胱癌的治疗提供新的靶点。 治疗患者中的53例膀胱癌组织和13例正常膀胱组织，依据国际抗癌联 盟2009年TNM分期标准将膀胱癌组织分为两组：非肌层浸润性膀胱癌 34例，肌层浸润性膀胱癌19例。同时取膀胱癌组织17例，正常膀胱组 织9例于术后立即保存于．80。C中备用。应用免疫组织化学法检测13例 步观察在非肌层浸润性膀胱癌及肌层浸润性膀胱癌中表达的差异性。 中文摘要 吸光度比值采用t检验进行统计分析 结果： 1免疫组化结果显示：Wnt3a蛋白在膀胱癌与正常膀胱组织表达阳性 率具有显著差异性，分别为71．7％及30．8％；在非肌层浸润性和肌层浸 润性膀胱癌中的表达阳性率分别为61．8％、89．5％，差异均有统计学意义 64．2％及23．1％，在非肌层浸润性和肌层浸润性膀胱癌中表达阳性率分别 的表达呈正相关(r=0．659，P0．01)。 2 0．1614-0．053，差异有统计学意义(P0．05)。 正常膀胱组织，提示Wnt3a、Lgr5可能与膀胱癌的发生发展密切相关。 癌的侵袭性有关。 关键词：Wnt3a；Lgr5；膀胱癌；RT．PCR；免疫组化 英文摘要 The and ofWnt3aand inbladder expressionsignificance Lgr5 CanCer ABSTRACT in