葡聚糖磁性复合微粒的辐照灭菌研究 study on the radiation sterilization of dextran composite magnetic nanoparticles.pdfVIP

第31卷第3期 辐射研究与辐射工艺学报 V01．31，NO．3 2013年6月 J．Radiat．Res．Radiat．Process． June2013 葡聚糖磁性复合微粒的辐照灭菌研究 汪潞1 彭明丽1，2郭莉莉1田云玲1 华恺1程武1，2陈超1崔亚丽1 1(国家微检测系统工程技术研究中心西安710069) 2(合成与天然功能分子化学教育部重点实验室西北大学化学与材料科学学院西安710069) 摘要为满足葡聚糖磁性复合微粒临床无菌应用要求，采用60Cov射线对该微粒进行辐照灭菌处理，考察吸 收剂量为9kGy、15kGy和25kGy时对其物理化学性质的影响，并对灭菌微粒进行无菌检查及方法验证。结 果表明：该磁性复合微粒在3种吸收剂量下均表现出良好的稳定性，其物理化学性质均未出现明显变化；经 辐照灭菌的微粒达到10。的无菌保证水平，己建立的无菌检查方法可靠。 关键词葡聚糖磁性复合微粒，辐照灭菌，剂量 中图分类号TL99 磁导靶向药物是一种新型的利用外磁场诱导的 葡聚糖磁性复合微粒进行辐照灭菌研究，考察不同 物理靶向药物制剂，是将具有超顺磁性的磁性载体 剂量对其物理化学性质的影响，以期找到合适的灭 和药物相结合，经静脉或介入等方式注入体内，利 菌剂量，并为其后续临床应用奠定基础。 用病灶部位的外加磁场，将载药磁性载体聚集，定 位于靶向区域，并通过持续缓慢释放药物，使病变 I 试验材料和方法 组织局部具有较高药物浓度，从而减少药物的使用 1．1 材料和仪器 剂量，提高药物的治疗指数并减少其毒副作用【l，2J。 相比于传统药物剂型，磁导靶向药物具有良好 葡聚糖磁性复合微粒冻干粉末由实验室自制[9]； 无菌生理盐水购自双鹤药业有限公司；阿霉素原料 的临场应用价值，而葡聚糖磁性复合微粒(DCMN) 己被证明是一种良好的磁导靶向药物载体【jJ，作为 药购自北京华奉联博科技有限公司。试验菌种均购 7．0 一种注射用的药物载体，必须满足注射剂的无菌要 自中国药品生物制品检定所；各类培养基及pH 求，因此寻找适合于葡聚糖磁性纳米载体的灭菌方 的氯化钠．蛋白胨缓冲液均购自北京三药科技开发 法非常必要。对于纳米颗粒，有研究表明高压蒸汽 公司；其他试剂均为国产，分析纯。动态光散射仪 灭菌容易导致不可逆的团聚和结块【4】；滤膜除菌法 (英国Malvem公司，NanoZS)；傅里叶一红外光谱 也往往由于颗粒会堵塞微孔滤膜而不适用pj。 分析仪(美国热电公司，Nicolet5700)；透射电子 辐照灭菌利用放射性同位素60Co的Y射线或电 子加速器产生的高能电子达到杀死细菌的目的。目 计(日本岛津，UV2550型)；恒温水浴锅和隔水式 前辐照灭菌的应用已商业化，用途十分广泛，相比 培养箱均为天津泰斯特仪器有限公司产品。 加热灭菌和化学灭菌而言，其不但可处理不耐热的 1．2 初始污染菌数测定 物品，而且可避免化学试剂如环氧乙烷、甲醛等的 称取0．22 毒性残副5|。目前通过辐照的方法对纳米颗粒进行 g葡聚糖磁性复合微粒冻干粉末，无 菌条件下溶于8．8mL 7．0无菌氯化钠．蛋白胨缓 灭菌研究已有报道16弗j，如Memisoglu—Bilensoy等【7j