《药物化学》专科课件-第13章抗生素.pptVIP

第十三章 抗生素 一、青霉素类 青霉素钠 性质 本品为白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭；有引湿性。 本品在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液体石蜡中不溶。 本品遇酸、碱或氧化剂等即迅速失效，水溶液在室温放置易失效。 青霉素钠的水溶液遇稀盐酸，即生成白色沉淀，此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、三氯甲烷、乙醚或过量的盐酸中溶解。 （三）典型药物 性质 本品为白色粉末或结晶性粉末；无臭或微臭。 本品在溶于水。在水中（10mg/ml）比旋度为+195°~ +214°。 苯唑西林在弱酸性条件下，经水浴加热30min后，重排成苯唑青霉烯酸，依照分光光度法在399nm波长处有最大吸收。 本品在临床上主要用于治疗耐青霉素G的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的感染。 阿莫西林 Amoxicillin 性质 三、头孢菌素类 性质 头孢噻肟钠 Cefotaxime Sodium 二、典型药物 四环素类稳定性 在干燥状态下稳定，遇光变色。 在碱性的条件下，发生重排，生成内酯异构体，抗菌活性消失。 因此，四环素类药物应该遮光、密闭保存。 盐酸多西环素 Doxycycline Hyclate 性质 本品为淡黄色或黄色结晶性粉末；无臭，味苦。在水或甲醇中易溶，微有引湿性，室温下稳定，遇光变色。 结构中既有酚羟基、烯醇羟基，又有二甲氨基，为两性化合物。 本品的固体在干燥条件下比较稳定，在酸、碱条件下酰胺键易发生水解反应。 四环素类性状 酸碱两性 四环素类酸碱性 均为黄色结晶性粉末，味苦。水中溶解度小 酚羟基和烯醇羟基：弱酸性 二甲胺基：弱碱性 1 3 4 6 10 11 pH﹤2的条件下，C6上的羟基与相邻碳上的氢发生反式消除反应，生成橙黄色脱水物—脱水四环素，使抗菌效果降低，毒性增强。 pH2～6的条件下，C4上的二甲胺基发生差向异构化，生成无抗菌作用的差向四环素。进一步发生脱水反应，生成毒性更强的脱水差向四环素。 二、典型药物 · 螯合反应：在近中性条件下 ,分子中的酚羟基、烯醇羟基及酮羰基能与多种金属离子形成不溶性螯合物。 差向异构化反应：在pH2～6条件下，C-4二甲氨基易生成毒性较大的差向异构体。 磷酸根、醋酸根等阴离子的存在可加速差向异构化反应的进行。 第五节 氯霉素类抗生素 氯霉素 Chloramphenicol * * 天然青霉素是霉菌属的青霉菌经发酵而得，共有7种成分，以青霉素G的临床应用价值最高。 化学名为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐。又名苄青霉素钠、青霉素G钠。 苯唑西林钠 Oxacillin Sodium 【结构特点】 根据电子等排原理以异 唑环取代侧链苯环，同时在C-3和C-5分别以苯基和甲基取代，其中苯基兼有吸电子和空间位阻的作用。 ·H2O 又名为羟氨苄青霉素。 · H 本品为白色或类白色结晶性粉末；味微苦。 本品在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。在水中 （1mg/ml）比旋度为+290°~ +310°。 具有酸碱两性（酸性功能基：羧基、酚羟基； 碱性功能基：氨基） 多聚合反应（α-氨基的强亲核性 ） （一）概述:头孢菌素类主要是指半合成的广谱抗生素，是由天然的头孢菌素C经结构改造而得。头孢菌素C的母核为四元的β-内酰胺环和六元的氢化噻嗪环的稠合体系，侧链为亲水性的D-α-氨基己二单酰氨基。 （二）典型药物 头孢氨苄 Cefalexin 又名先锋霉素IV、头孢力新、苯甘孢霉素。 ·H2O 本品为白色或微黄色结晶性粉末；微臭。本品在水中微溶，在水中（5mg/ml）比旋度为+144°~ +158°。 酸碱两性。 稳定性：干燥状态稳定。pH9，水溶液易分解。 促进分解因素：强酸、强碱、加热及光照。 聚合反应：在温度升高和湿度加大的条件下易生成高聚物 ，引起过敏反应的发生。 第二节 大环内酯类抗生素 一、概述 具有十四元或十六元的内酯环，并通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合成碱性苷。红霉素类及其衍生物属于14元大环内酯类抗生素；麦迪霉素类、螺旋霉素类等属于16元大环内酯类抗生素。 大环内酯类具有共同的化学结构特征和化学性质：可与酸成盐；在酸性条件下苷键水解，碱性条件下内酯环开环；在体内也易被酶分解丧失或降低抗菌活。 大环基本结构的修饰 将C-9位羰基与羟胺形成肟后阻止了与C-6羟基的缩合反应。进一步取代肟羟基，明显改变药物的口服生物利用度。 罗 红 霉 素 将红霉素C-6位羟基甲基化后，不仅增加了在酸中的稳定性，而且血药浓度高而持久。对需氧菌、厌氧菌、支