与血浆游离药物浓度.ppt

唾液 为阻止酶催化生成粘蛋白，应在4℃以下保存 —保存过程中放出二氧化碳而使pH升高，测定唾液pH时应在取样的当时为好 —冷冻保存唾液时，解冻后有必要将容器内唾液充分搅匀后再用，否则测定结果会产生误差 生物样品的贮存 注意事项： 1．冷冻的样品测定时，需临时解冻。解冻后的样品应一次性测定完毕，不应反复冻融 2．如果采集的样品不能一次性测定，则应以小体积分装贮存，每次按计划取一定数量进行测定 生物样品的贮存 * * 尿液—用于药物剂量回收、尿清除率、生物利用度、内源性活性物质、药物代谢分型及代谢物等的研究测定 唾液—用于某些S/P较为恒定的药物的测定 肝、胃、肾、肺、脑等脏器组织—动物试验研究药物吸收、分布状态及服药过量中毒死亡 毛发—可用于药物滥用监测及微量元素测定 * * 肘(zhou第三声)静脉处抽的血只能代表局部 动物实验，采血量不宜超过动物总血量的1/10，以免因血流动力学改变而影响研究结果，动物会休克。 人和动物的总血量一般占体重的7%左右，70KG的人，有5L血液；30G的小鼠，可取到1ml多一点的血液。有了这个参数，我们就可估计能从动物体内得到多少血液。 静脉取血时，通常是直接将注射器针头插入静脉血管内抽取，抽取的血液移至血管或其他容器时，注意不要用力压出，最好取下针头后轻轻推出，以防血球破裂使血浆或血清带有红色。溶血可能会影响测定。 * 离心速度2500-3000r/min，5-10 min. 肝素是从牛、羊或猪的肠黏膜中提取的含硫酸的粘多糖，是体内的正常生理成分，不会改变血样的化学组成或引起药物变化。 临床—真空管（已肝素化），方便； 科研 EP管---根据血液体积，按比例加入一定量的肝素钠溶液，摇匀，使溶液均匀分布于管壁，60°烘箱干燥后备用。 其他抗凝剂是一些能与钙离子结合的试剂，EDTA、枸橼酸钠、氟化钠、草酸 等，可能引起被测组分发生变化或干扰某些药物的测定，较少用。 * 在室温高时，血凝过程进行得很快，宜在血凝后半小时内分离血清。当室温低时，血凝过程较慢，可将血液置37℃温度水浴中加速血清析出。 * 如氯噻酮可与红血球结合，其动力学行为与在血浆中不同。在血球中的浓度比在血浆中的难点大50-100倍。因此，用全血样品，可用低灵敏度的仪器测定。 从众，尊重历史，某种药物，大家都用全血，你也得用，以免混乱，如血压单位，几十年来一直都用mm汞柱，突然改了单位，不适应。 （不讲 全血样品是由血浆和血细胞（包括抗凝剂）组成，是非均匀溶液，测定时必须使血细胞破裂（如测定CsA时加入氢氧化钠，超声或冻融）使之成为均匀溶液。） 血样存在的缺点。血样属于损伤性采样方式获得，因此，取样量受到一定限制，而且抽血比较麻烦，尤其是间隔时间比较短的多次抽血（Ⅰ期临床试验要十几个取样点），病人或实验者不愿配合；抽血要由护士专门进行。 血样主要用于药物动力学、生物利用度、临床治疗药物监测等研究与实际工作中，其测定方法，大都测定原型药物总量。 * 血清比血浆只是少一种纤维蛋白原 C血浆= C血清 * * * 尿药浓度变化大，应测定一定时间内排入尿中药物的总量。 * * 测定尿中药物的总量时，将一定时间内（如8h;12h或24h等）排泄的尿液全部储存起来，并记录其体积，取其一部分测定药物浓度，然后乘以尿量求得排泄总量。 如采集24h的尿液时，一般在上午8点让患者排尿并弃去不要，立即服药，之后排出的尿全部储存于干净的容器中，直到次日8点再让患者排尿，并加入到容器中。将此容器中盛(cheng第二音)的尿液作为检液。 P63页 最后一行 ：采集一定时间尿液时，，常用涂蜡的一次性纸杯或用玻璃杯并用量筒准确量好后 挑二毛病—涂蜡杯--吸附 纸杯----体积小 * * * * * * * * * * * 体内药物分析简介 第九章 体内药物分析简介 ——药物分析的重要分支学科 ——研究生物机体中外源性药物及其代谢物和内源性活性物质的质与量的变化规律 ——药物的体内研究和治疗药物检测 ——综合性较强的应用学科——分析方法学 药物进入体内后 ——经过吸收、分布、代谢和排泄等动力学过程 ——化学结构和存在状态都可能发生变化 ——在不同个体中存在差异（个体差异） ——进而直接影响到药物在不同个体中的治疗效应和毒副作用 ——需对生物体内药物及其代谢物进行研究分析 药物在人（或动物）体内的存在形式 ——游离型-原形药物或代谢物 ——药物或其代谢物与葡萄糖醛酸等结合-缀合物 ——还有药物与蛋白质结合-结合物 体内药物分析的任务 ——检测人（或动物）的体液或组织（生物样本）中的药物或特定代谢物的浓度