第6章-芳酸非甾体抗炎药物的分析.ppt

芳酸类非甾体抗炎药物的分析 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 谭穗懿 南方医科大学药学院suiyitan81@ 教学目标 教学目标 了解各大类药物分析的学习思路； 掌握芳酸类非甾体抗炎药物的分类、结构特征、理化性质与分析方法的关系； 掌握主要芳酸类非甾体抗炎药物的鉴别反应； 掌握阿司匹林的特殊杂质检查方法。 典型药物的结构与分类 典型药物的结构与分类 羧基与苯环相连 羧基通过烃基苯环相连 苯甲酸 邻羟基苯甲酸类 （水杨酸） 邻氨基苯甲酸类 邻氨基苯乙酸类 芳基丙酸类 吲哚乙酸类 苯并噻嗪甲酸类 其它 对乙酰氨基酚、尼美舒利 基本结构 苯甲酸类 苯甲酸类 苯甲酸 丙磺舒 Benzoic acid/Sodium benzoate Probenecid 典型药物的结构与分类 典型药物的结构与分类 水杨酸类 水杨酸类 水杨酸 Salicylic acid 双水杨酯 Salsalate 阿司匹林 Aspirin 二氟尼柳 Diflunisal 典型药物的结构与分类 典型药物的结构与分类 对氨基水杨酸钠 Sodium aminosalicylate 邻氨基苯甲酸类 邻氨基苯甲酸类 甲芬那酸 Mefenamic Acid 邻氨基苯乙酸类 邻氨基苯乙酸类 双氯芬酸钠 Diclofenac Sodium 典型药物的结构与分类 典型药物的结构与分类 芳基丙酸类 芳基丙酸类 布洛芬 Ibuprofen 酮洛芬 Ketoprofen 萘普生 Naproxen 典型药物的结构与分类 典型药物的结构与分类 吲哚乙酸类 吲哚乙酸类 吲哚美辛 Idometacin 苯并噻嗪甲酸类 苯并噻嗪甲酸类 吡罗昔康 Piroxicam 美洛昔康 Meloxicam 典型药物的结构与分类 典型药物的结构与分类 尼美舒利 Nimesulide 对乙酰氨基酚 Paracetamol 其它类 其它类 典型药物的结构与分类 典型药物的结构与分类 理化性质 理化性质 2.水解性 2.水解性 酯键： 阿司匹林、双水杨酯； 酰胺键： 对乙酰氨基酚、吡罗昔康、美洛昔康； 理化性质 理化性质 3.吸收光谱特性 3.吸收光谱特性 紫外 红外 4.基团或元素性质 4.基团或元素性质 色谱法（薄层色谱、HPLC） 色谱法（薄层色谱、HPLC） 光谱法（红外、紫外） 光谱法（红外、紫外） 化学反应（显色、沉淀反应） 化学反应（显色、沉淀反应） 鉴别试验 鉴别试验 中性或碱性下，生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。 与铁盐的反应 与铁盐的反应 鉴别试验 鉴别试验 苯甲酸类: 酚羟基: 对乙酰氨基酚溶液加三氯化铁显蓝紫色。 + FeCl3 3 3 Fe + 3HCl 吡罗昔康、美洛昔康在氯仿中与三氯化铁反应分别生成玫瑰红色和淡紫红色配合物。 重氮化－偶合反应 重氮化－偶合反应 鉴别试验 鉴别试验 HCl + NaNO2 β-萘酚 Ar-NH2 Ar-NH-COCH3 H2O 重氮盐 橙红色 ＋HCl + H2O · HCl + · HCl + HNO2 + - + 2 H2O + - + + NaOH + NaCl + H2O 特殊元素反应 特殊元素反应 鉴别试验 鉴别试验 氯元素 双氯酚酸钠 硫元素 钠元素 双氯酚酸钠 美洛昔康 [鉴别](1)取本品约30mg，置试管中，炽灼，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。 鉴别试验 鉴别试验 紫外分光光度法 紫外分光光度法 布洛芬 ChP (2010) [鉴别]布洛芬用0.4%NaOH溶液制备0.25mg/ml； 　　λmax：265 nm, 273 nm; λmin：245 nm, 271 nm。 测定λmax ,λmin 在λmax处测定一定浓度供试液的吸收度A 甲芬那酸 ChP (2010) [鉴别]甲芬那酸20μg/ml； λmax: 279nm, A=0.69~0.74; λmax: 350nm, A=0.56~0.60。 鉴别试验 鉴别试验 紫外分光光度法 紫外分光光度法 贝诺酯 ChP (2010) [鉴别]贝诺酯在λmax =240nm; E1%1cm = 730~760 测定λmax处供试液的百分吸收系数 在规定的波长测定吸收度比值 二氟尼柳 ChP (2010) [鉴别]二氟尼柳：λmax-251nm/ λmax-315nm =4.2 ~4.6 阿司匹林 阿司匹林 特殊杂质及其检查法 特殊杂质及其检查法 [检查项目]　 　　溶液澄清度 　　游离水杨酸 　　易碳化物 　　有关物质 　　干燥失重 　　炽灼残渣 　　重金属 阿司匹林 ChP (2010) [检查] 游离水杨酸　 　　取本品约0.1g,精密称定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，作为供试品溶液(临用新