中药新药临床设计中需关注的问题2004.09by张磊.ppt

中药新药临床设计中需关注的问题 主讲人：张磊 讲习组成员：许青峰 裴小静 程龙 药品审评中心 2004.9 主要内容 前言 关注一、中医理论的指导作用 关注二、不同分类与临床设计 关注三、复方制剂临床设计 关注四、不同试验目的的临床设计 关注五、关注临床试验的安全 关注六、主要疗效指标应有中医特色 关注七、中药注射剂临床设计 关注八、其他 结语 前 言 中药新药研究的基本过程 前 言 前 言 中药新药临床研究应符合临床研究的一般原则 中药新药有其特点，决定了临床设计上有特别需要关注的地方 前 言 中药新药为什么会有特点？ 1、有中医理论的指导 2、物质基础不明确 关注一、中医理论的指导作用 能提供什么？ 关注一、中医理论的指导作用 因此，中医理论指导下开发的新药： 其非临床研究和早期的临床研究部分地被中医理论所代替； 其效应特点、评价标准均应体现中医理论特色 关注一、中医理论的指导作用 与中成药开发的不适应 关注一、中医理论的指导作用 因此，虽然有中医理论指导： 仍需要必要的临床前研究，尤其是安全性评估； 仍需要临床研究以验证其疗效，尤其是以现代医学疾病为研究对象者； 仍需要足够样本量，以观察群体、长期用药的安全性。 关注一、中医理论的指导作用 哪些属于中医理论指导的新药？ 关注二、不同分类与临床设计 关注二、不同分类与临床设计 中药按注册分类分为11类，新药按物质基础不同分为中药复方制剂、有效部位制剂、有效成分制剂三大类 不同的物质基础，中医理论对其支持作用程度不同，需要通过临床研究中回答的问题也不同，因此其临床设计思路不同 关注二、不同分类与临床设计 复方制剂： 中医理论指导下组方和应用；多数原方或处方中药味有临床应用历史；用药方案已初步确定；对处方的耐受性已有一定认识；对一些现代医学疾病的认识需进一步深化 关注二、不同分类与临床设计 有效部位制剂： 多数来源于中医理论，但一般经特殊工艺提取富集了某类物质，大部分无临床应用经验；对剂量、给药方案等均较少认识；对毒性的认识已不能用其来源的传统药材来推论 关注二、不同分类与临床设计 有效成分制剂： 经特殊工艺提取富集了某种单体成分，纯度高于90%。不能用中医理论指导用药，无临床用药经验；对用法用量、耐受性无认识；从研究的目的看，在于增强作用强度，集中作用靶点，因此，有必要明确该物质在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程。 关注二、不同分类与临床设计 临床研究需要回答：1、复方制剂：验证中医理论指导的临床疗效和安全性2、有效部位制剂：人体耐受性；剂量研究；有效性的探索和确证；安全性3、有效成分制剂：人体吸收、分布、代谢、排泄规律；耐受性；剂量研究；有效性的探索和确证；安全性；必要时进行药物相互作用研究等 关注三、复方制剂临床设计 复方制剂特点 中医理论指导 多数来源于临床经验 成分复杂 疗效评价需体现中医特色  关注三、复方制剂临床设计 复方制剂的治疗对象 关注三、复方制剂临床设计 两种医学体系：中医、西医；体现在新药临床研究上，可以以中医病证为研究目标，也可以以西医疾病为研究目标，取决于开发者的意愿。 一个研究对象：由于研究的对象都是患病的人体。 同样的判断标准： 故通过治疗使患者feeling better 、 living longer 是其判断一个药品是否上市的标准，这一标准是相同的。 关注三、复方制剂临床设计 对中医病证为治疗对象： 1、中医病名应有确切定义。 2、诊断标准、辨证标准应经过科学论证，并得到公认。 3、疗效评价方法应经科学论证。 关注三、复方制剂临床设计 证候研究的难点： 很多标准未得到公认 大部分评分方法未经过科学验证 疗效评价方法学需进一步研究 关注三、复方制剂临床设计 目前的一般看法（来源于7月份专题会结果） 1、近年来中医证候研究取得不少的进展；计算机、系统论、量表学、数理统计等用于中医证候研究； 2、鼓励研发针对证候的新药，但必须先进行方法学的论证，专家建议先根据流行病学原理，调研并确定相关症状的权重；再运用量表学方法制定相关症状量表，并加以验证；再根据中医理论和循证医学理论设计临床研究方案，在临床研究中对量表再次验证。 3、目前尚无适合中药新药研究的公认的证候研究方法，因此，建议一般仍采用病证结合的研究方法。 关注三、复方制剂临床设计 证候与处方的一致性 例：治疗高血压病的药物，处方功能为活血化瘀。但临床研究时仅考虑阴虚阳亢为常见证候，故选高血压病属肝肾阴虚阳亢证者为研究对象。此为方证不符。 关注四、不同试验目的的设计 以西医疾病为研究目标根据试验目的可分为： 针对病因和发病