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第十四章细胞分化与基因表达
第十四章 细胞分化与基因表达调控 细胞的分化 细胞分化的关键在于特异性蛋白质合成; 合成特异性蛋白质实质在于组织特异性基因在时间和空间上的差异性表达; 差异性表达的机制是由于基因表达的组合调控。 细胞分化不但发生在胚胎阶段和发育过程中,亦发生在成人阶段。如:人体血细胞的产生。 主要内容 第一节 细胞分化(Cell differentiation) 第二节 癌细胞 第三节 真核细胞基因表达的调控(自学) 第一节 细胞分化(Cell differentiation) ●细胞分化的基本概念 ●影响细胞分化的因素 ●细胞分化与胚胎发育 一、细胞分化的基本概念 ●细胞分化是基因选择性表达的结果 ●组织特异性基因与当家基因 ●组合调控引发组织特异性基因的表达 ●单细胞有机体的细胞分化 ●转分化与再生 ?细胞分化的分子机制——基因的选择性表达 (differential gene expression) 实验证据(分子杂交): 不同的细胞类型中,DNA相同,mRNA种类不同,蛋白质种类不同。 分化以后不同种类的细胞: 形态不同, 功能不同, 基因表达不同, 代谢活动也不同。 组织特异性基因与管家基因 ◆管家基因(house-keeping genes): 是指所有细胞中均要表达的一类基因,其产物是对维持细胞基本生命活动所必需的; 组合调控引发组织特异性基因的表达 ?组合调控(combinational control)概念: 有限的少量调控蛋白启动为数众多的特异细胞类型的分化的调控机制。即每种类型的细胞分化是由多种调控蛋白共同调节完成的。 ?细胞分化的组合调控: ?生物学作用: 借助于组合调控,一旦某种关键性基因调控蛋白与其它调控蛋白形成适当的调控蛋白组合,不仅可以将一种类型的细胞转化成另一种类型的细胞,而且遵循类似的机制,甚至可以诱发整个器官的形成(如眼的发育)。 单细胞有机体的细胞分化 ●与多细胞有机体细胞分化的不同之处: 前者多为适应不同的生活环境,而后者则通过细胞分化构建执行不同功能的组织与器官。 转分化与再生 ●一种类型分化的细胞转变成另一种类型的分化细胞的现象称转分化(transdifferentiation) ●转分化经历去分化(dedifferentiation)和再分化的过程。 ●去分化是指分化细胞失去其特有的结构与功能变成具有未分化细胞特征的过程 ●去分化往往随之又发生再分化(redifferentiation)。 ●生物界普遍存在再生现象(regeneration),再生是指生物体缺失部分后重建过程,广义的再生可包括分子水平、细胞水平、组织与器官水平及整体水平的再生。 ●不同的细胞有机体,其再生能力有明显的差异。 再分化是再生的基础,在再生过程中, 有些细胞首先要发生去分化,然后发生再分化,形成失去的器官或组织。 ? 个体中所有不同种类的细胞的遗传背景完全一样。 ? 分化细胞彼此之间在形态、结构、功能方面的不同是由于其拥有不同的蛋白质所致。 ? 细胞分化中最显著的特点是分化状态的稳定性。 ? 虽然细胞分化是一种相对稳定和持久的过程,但是在一定的条件下,细胞分化又是可逆的。 二、 影响细胞分化的因素 ●细胞的全能性(totipotency) ●影响细胞分化的因素 (一)细胞的全能性(totipotency) ◆概念:细胞全能性是指细胞经分裂和分化后仍具有产生完整有机体的潜能或特性。 ◆植物细胞具有全能性,在适宜的条件下可培育成正常的植株 ◆动物细胞核移植(Nuclear transfer)实验证明细胞核具有发育全能性 ◆干细胞(Stem cell)与细胞发育潜能 干细胞(Stem cell)与细胞发育潜能 干细胞(stem cells, SC)是一类具有自我复制能力的多潜能细胞,在一定条件下,它可以分化成多种功能细胞. 分类:一是根据干细胞所处的发育阶段分为胚胎干细胞和成体干细胞。 第二种分类方法是根据干细胞的发育潜能分为三类:全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞。 胚胎干细胞的发育等级较高,是全能干细胞,而成体干细胞的发育等级较低,是多能或单能干细胞。 干细胞具有几个显著的特点: ①干细胞本身不是终末分化细胞(即干细胞不是处于分化途径的终端); ②干细胞能无限地分裂; ③干细胞分裂产生的子细胞只能在两种途径中选择其一:或保持亲代特征, 仍作为干细胞, 或不可逆地向终末分化。从功能上来讲,干细胞不是执行已分化细胞的功能,而是产生具有分化功能的细胞。 (二)影响细胞分化的因素 ◆胞外信号分子对细胞分化的
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