第九章 脂类的生物合成(二).pptVIP

第九章 脂类的生物合成 3学时 ＴＩＰＳ　 自然界大多数脂肪酸是不分支，含偶数C原子的饱和或不饱和的一元羧酸，链长以14—20个C原子占多数。绝大多数脂肪酸以与甘油结合的形式存在，游离的少见。 饱和：以16C的软脂酸（棕榈酸）和18C的硬脂酸常见； 不饱和：油酸、亚油酸、亚麻酸。 植物中，不饱和脂肪酸多； 动物中，饱和脂肪酸多，所以动物所需不饱和脂肪酸需从食物摄取。 一、甘油代谢 甘油三酯 甘油二酯 甘油单酯 甘油的来源 二、脂类的合成 （一）16C原子饱和脂肪酸的生物合成（从头合成） 场所：合成部位：动物，细胞胞液；植物，叶细胞和种子细胞的叶绿体、前质体。 原料：丙二酸单酰CoA（源于乙酰CoA），乙酰CoA 还原力：NADPH 参与酶系统： 乙酰辅酶A羧化酶：催化形成丙二酸单酰辅酶A； 脂肪酸合成酶复合体：催化以丙二酸单酰辅酶A为原料合成软脂酸。 乙酰CoA的来源 2、丙二酸单酰CoA的形成 生物素羧化酶（biotin carboxylase，BC） 羧基转移酶（trans carboxylase，CT ） 生物素羧基载体蛋白 （biotin carboxyl carrier protein，BCCP） 作用调节（柠檬酸正调节，软脂酰CoA变构抑制） 3、脂肪酸合酶复合体/系（大肠杆菌） ⑴组成 酰基载体蛋白/脂酰基转移酶 （ACP-SH） 乙酰CoA-ACP酰基转移酶 丙二酸单酰CoA-ACP酰基转移酶 β-酮脂酰- ACP合酶 β-酮脂酰- ACP还原酶 β-羟脂酰- ACP脱水酶 烯脂酰-ACP还原酶 脂肪酸合成酶系 动物细胞脂肪酸合成酶系包括 7种不同功能的酶和酰基载体蛋白（ACP)，都存在于一条肽链上的七个功能区（结构域），由一个基因编码；酵母细胞中该酶系包含六个酶和ACP，定位于两条肽链上；大肠杆菌的该酶系含六个酶及ACP共七条肽链。 脂肪酸生物合成的反应历程 ① ②装载 ⑥还原 软脂酸的生物合成 ⑦释放 4、不同生物的脂肪酸合成酶 5、饱和脂肪酸从头合成与β-氧化的比较 （二）脂肪酸碳链的延长与去饱和 2、不饱和脂肪酸的合成 （2）多烯不饱和脂肪酸的合成 必需脂肪酸（essential fatty acid，EFA） 哺乳动物缺乏在C9位以外引入双键的酶， 亚油酸（18：2）、亚麻酸（18：3）和 花生四烯酸（20：4）只能由外界摄入而得， 称为∽。 （三）脂酰甘油的生物合成 原料: 3- -甘油和脂酰-CoA 3- –甘油 脂酰-CoA ②二酰甘油的生成 （四）磷脂类的合成 甘油磷脂的生物合成 1、甘油磷脂在大肠杆菌中的合成 合酶 磷脂酰乙醇胺 2、甘油磷脂在真核生物中的合成 两条途径 磷脂酰胆碱 磷脂酰乙醇胺 （五）鞘磷脂和鞘糖脂的合成 （六）胆固醇的合成 1、Step1：甲羟戊酸的形成 HMG-CoA还原酶的调控 ——位于光面内质网 表达水平：胆固醇 酶表达量 降解速度：胆固醇 酶降解速度 共价修饰调节： 磷酸化失活 去磷酸化激活（蛋白磷酸酶） 2、Step2： 自甲羟戊酸到 异戊酰焦磷酸和 二甲烯丙基焦磷酸 3、Step3：三十碳鲨烯合成 6个异戊二烯焦磷酸衍生物参与 胆固醇的生物合成 原料：乙酰COA 步骤 甲羟基戊酸的的生成 异戊烯醇焦磷酸酯的生成 鲨烯的生成 羊毛固醇的生成 胆固醇的生成 一 、 甘油磷脂的降解与生物合成 卵磷脂（磷脂酰胆碱——PC)可由脑磷脂的氨基甲基化而来 二 糖脂的降解与生物合成 胆固醇的转化 转化为胆酸及其衍生物 转化为类固醇激素 转化为VD 甲羟戊酸激酶 磷酸甲羟戊酸激酶 5’焦磷酸甲羟戊酸 异戊酰焦磷酸 5’焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶 二甲烯丙基焦磷酸 10C 法尼焦磷酸，15C 法尼焦磷酸，15C 形成鲨烯，30C 4、鲨烯环合形成羊毛固醇 鲨烯单加氧酶 鲨烯环氧化物 鲨烯环化酶 羊毛固醇 5、Step5：生成胆固醇 甘油磷脂的降解 CH2O-C-R1 R2-C-O-CH CH2O-P-OCH2CH2N+(CH3)3 - O = O = - = O - O- 卵磷脂 (磷脂酰胆碱) 磷脂酶 A1、A2、C、D A1 2-脂酰甘油磷酸胆碱+脂肪酸 A2 1-脂酰甘油磷酸胆碱+脂肪酸 C 二酰甘油+磷酸胆碱 D 磷脂酸 +胆碱 脂酰甘油磷酸胆碱+脂肪酸 A1：动物体中；A2：蛇、蝎、蜂毒和动物胰脏中 C： 蛇、微生物分泌的毒素、动物脑 D：高等植物中 区别要点 从头合成