胃癌内科治疗.研究生讲课-20130422改后.ppt

治疗方法选择的一般策略 胃癌内科治疗 围手术期化疗 晚期胃癌的化疗及靶向治疗 东西方治疗胃癌的争议 1，早期诊断 早诊率较高，尤其在日本、韩国等。治愈切除的患者 50%的为IB期。 2，治疗差异： D2切除为东方国家标准的手术方式。 3，生物学特点： 胃食管结合部肿瘤发生率低（手术难度，R0切除率，侵 袭性等）。 术前新辅助化疗 MAGIC 研究设计 MAGIC Trial:  CSC组: 88 %患者完成术前化疗；55％患者完成术后化疗；40％患者都完成了6个治疗周期 药物遗传学 个体化医学与预后的判断 个体化医学与预后的判断 分子靶向治疗人群筛选 Anti-angiogenic agents 复习思考题 1，个体化医学的概念和意义 2，胃癌治疗原则 * Macdonald 于2001 年报告了一项多中心、随机III期临床研究（INT0116 研究），是针对胃癌术后辅助放化疗的一项标志性试验。该试验的研究对象为T3和/或有淋巴结转移的胃癌或胃食管结合部癌患者。在接受了切缘阴性的手术切除后，603例患者被随机分为观察组和术后联合放化疗组。每月1周期静脉化疗，共5个周期，同时在第2、3周期中联合45GY的同步放疗，放射野包括肿瘤原发部位、区域淋巴结和距切缘2cm的范围。结果显示，术后联合放化疗组以局部复发为首次复发的比例明显降低（19% vs 29%），中位生存期(MST)明显延长（36个月 vs 27个月）、3 年无复发生存率（48% vs 31%）和总生存率（50% vs 41%，P=0.005）显著提高。因此有人认为INT0116研究确立了具有复发高危的局部晚期胃癌和与食管接合部的胃癌术后化放疗的标准治疗方案地位。正是基于该研究的良好结果，胃癌术后的辅助放化疗被收入了NCCN指南。 ??? * 治疗方案在不同地区/国家/机构都有不同。1 手术治疗，配合术后辅助治疗并选择性采用术前治疗是可手术患者或者手术边界患者的主要治疗方式。1,2 手术: 手术区域范围仍然存在争议。西方国家往往采用D1式手术，这种术式相对保守；亚洲国家较多采取D2式手术，有时被认为过度激进。1 辅助/新辅助治疗: 采用这些治疗方案带来的患者受益仍存在争议。1 晚期、转移性、不可手术胃癌患者采用姑息性治疗。1,2 References Catalano V, et al. Crit Rev Oncol Hematol 2009; 71:127–164. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Gastric cancer v2; 2009. Available at: (accessed July 2009). * 治疗方案在不同地区/国家/机构都有不同。1 手术治疗，配合术后辅助治疗并选择性采用术前治疗是可手术患者或者手术边界患者的主要治疗方式。1,2 手术: 手术区域范围仍然存在争议。西方国家往往采用D1式手术，这种术式相对保守；亚洲国家较多采取D2式手术，有时被认为过度激进。1 辅助/新辅助治疗: 采用这些治疗方案带来的患者受益仍存在争议。1 晚期、转移性、不可手术胃癌患者采用姑息性治疗。1,2 References Catalano V, et al. Crit Rev Oncol Hematol 2009; 71:127–164. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Gastric cancer v2; 2009. Available at: (accessed July 2009). 1，仅有部分肿瘤与遗传密切相关，但遗传物质的改变是肿瘤必存在的，是基因病。个体差异较大。2，同病异治，异病同治。有相同分子生物学特征的不同疾病可以得到相同的治疗，反之，同一种病采取的却是不同的治疗方法。 * 5-FU结构与嘧啶碱基尿嘧啶和胸腺嘧啶相似，为周期特异性药物.5-FU本身没有抗肿瘤活性，在体内有两种代谢形式:在肝脏中的分解代谢和组织中的合成代谢.??? 大约有80%以上的药物在肝脏中经二氢嘧啶脱氢酶(dihydropymidine dehydrogenase，DPD)作用分解代谢为没有活性的产物二氢氟尿嘧啶(DHFU);另外约20%可被细胞迅速摄取且沿几种途径迅速代谢转化为活性代谢产物:一磷酸氟尿嘧啶脱氧核苷(FdUMP)、三磷酸氟尿嘧啶脱氧核苷(FdUTP)和三磷酸氟尿嘧啶(FUTP).(1)FdUMP通过其共价底物还原型叶酸(CH2FH4)与胸腺嘧啶核苷酸合成酶(thymidylate synthase，TS)形成三元复合体(termarycomplex)，抑制TS的催化活