肿瘤pet显像剂o-(2-[18f]氟乙基)-l-酪氨酸的放射化学合成 radiochemical synthesis of o- ( 2-[18f]fluoroethyl ) -l-tyrosine as pet imaging agent for tumor diagnosis.pdfVIP

第28 卷 第9 期 核 技 术 Vol. 28, No.9 2005 年9 月 NUCLEAR TECHNIQUES September 2005 肿瘤PET 显像剂O- （2-[18F]氟乙基）-L-酪氨酸的 放射化学合成 王明伟1, 2 尹端沚 汪勇先 李俊玲 张 岚 周 伟 1 （中国科学院上海应用物理研究所放射性药物研究中心 上海 201800 ） 2 （中国科学院研究生院 北京 100049 ） 摘要 放射性核素标记的氨基酸近年来已成为放射性药物领域的研究热点。O- （2-[18F]氟乙基）-L-酪氨酸 （[18F]FET ）从问世以来一直备受关注，是一种很有希望的脑肿瘤 PET 显像剂。本文选择“两步法”合成了 [18F]FET 。首先，通过 1，2-二对甲苯磺酸基乙烷的[18F]氟化制备标记中间体，即烷基化试剂 2-[18F]氟乙基对 甲苯磺酸酯；然后，L-酪氨酸的[18F]氟乙基化合成了目标化合物[18F]FET 。总合成时间约为50 min，放射化学 产率为20%—30% （未经衰变校正），放射化学纯度大于98% 。 关键词 氨基酸，酪氨酸，氟烷基化，O- （2-[18F]氟乙基）-L-酪氨酸，正电子发射断层显像，脑肿瘤 中图分类号 O621.3 18 [8] 近年来，利用正电子发射断层显像（Positron 是最有应用前景的 F 标记的氨基酸 。因为它在脑 emission tomography: PET ）和单光子发射断层显像 瘤患者身上进行的第一次临床 PET 研究结果和一 （Single photon emission computed tomography: 系列动物实验结果都是令人鼓舞的[9—10] ，并且 SPECT），放射性标记的氨基酸已被用于正常脑组织 [18F]FET 和[11C]MET 肿瘤患者体内的 PET 显像的 和脑肿瘤的代谢研究[1,2] 。在临床研究中，PET 显像 初步比较结果显示出明显的肿瘤/ 脑比率 剂L-[ 甲基-11C ]蛋氨酸（MET ）已被用于脑损伤的 （Tumor-to-brain ratios: TBRs ）的相关性和脑内动 [1] 代谢诊断，并且大量研究结果表明 MET-PET 可以 力学的可比性 。 18 准确确定肿瘤范围、探测肿瘤复发位置和区分脑肿 为此，本文采用氟烷基化方法合成了[ F]FET ， [3—5] 11 瘤与非瘤损伤 。但是，C 的短半衰期 （20 min ） 放射化学产率为20%—30% （未经衰变校正），经 使 MET-PET 的应用被限制在拥有加速器的几个 Sep-Pak Plus 硅胶柱分离后放射化学纯度大于