肿瘤干细胞辐射抵抗机制的研究进展 research progress of radiation resistance mechanism of cancer stem cells.pdfVIP

第31卷第3期 辐射研究与辐射工艺学报 V01．31，No．3 2013年6月 J．Radiat．Res．Radiat．Process． June2013 肿瘤干细胞辐射抵抗机制的研究进展 刘虎蔡建明 (第二军医大学放射医学教研室上海200433) stem 摘要肿瘤干细胞(Cancerceils，CSCs)是肿瘤细胞中呈自我更新、不对称分裂和多向分化潜能的-d,部 分细胞，被认为是肿瘤复发、肿瘤转移以及肿瘤放化疗抵抗的重要原因。CSC概念的提出为肿瘤的放射治疗 提供了新的思路，提示在肿瘤治疗的效果评价中除了肿瘤体积的减少，更需要关注“种子”CSC的根除，但 CSC比之其己分化的肿瘤细胞具有对辐射更强的抵抗性。对CSCs辐射抵抗机制的研究将有助于肿瘤治疗的 进一步发展。 关键词肿瘤干细胞，辐射抵抗，微环境，信号通路，自身调节 中图分类号R730．1 随着对肿瘤研究的深入，发现肿瘤当中含有一 双向分化的机制，本文就目前研究较多的方面做一 小部分有高致瘤性的肿瘤细胞具有正常干细胞特 综述。 点，如自我更新、不对称分裂和多向分化能力，被 stem 1 CSC自身对辐射的调节 称为肿瘤干细胞(Cancercells，CSCs)或肿瘤起 始细胞【lJ。肿瘤干细胞的发现对于肿瘤的放射治疗 1．1 DNA损伤修复与细胞周期阻滞 具有重要的意义。一直以来，放疗作为肿瘤治疗的 三大常规手段之一，虽然对许多疾病的治疗显示出 细胞在接受电离辐射后可造成DNA双链的断 其较好的疗效，提高了部分患者的生存率。但是， 裂，此时可激活一系列的信号通路，阻滞细胞周期， 肿瘤放疗后的复发、转移以及肿瘤多次照射后的放 促进DNA的修复。如果修复成功则继续存活，否 射抵抗仍是肿瘤放射治疗的重要难题。肿瘤干细胞 则导致凋亡。其中研究较多的是ATM通路。DNA 概念的提出为人们理解肿瘤提供了另一种视角，为 产生双链断裂，激活ATM进而激活下游的一系列 肿瘤治疗开辟了新的治疗方向。以往治疗肿瘤，虽 然大范围杀死了肿瘤细胞，减少肿瘤的体积，但是 这些基因的激活可使损伤细胞产生周期阻滞，增强 由于肿瘤干细胞的存在，其本身对放疗具有很强的 DNA的修复，而周期的阻滞也为DNA的修复争取 抵抗性，在一次大范围杀伤存活下来后，凭借其高 了时间【jJ。因此对于肿瘤细胞，对于CSC，DNA的 增殖能力导致了肿瘤的复发。谢玲玲等【2】曾以分割 修复和周期的阻滞是决定其辐射敏感性的重要因 剂量照射宫颈癌hela细胞，经过10次4 Gy照射后， 将该组细胞注入裸鼠体内发现其致瘤率相比对照组 干细胞与CDl33一的细胞相比，其在受到辐照后细胞 (未照射细胞)高。由此，可以理解肿瘤的治疗除 了“全力打击”亦需“斩草除根”。要解决肿瘤复发 损伤诱导的修复更加有效。当阻滞了CDl33+的胶 的问题，除了能大范围消灭肿瘤细胞外更需要对潜 质瘤干细胞中Chkl、Chk2检查点激酶的活性后， 伏其中的肿瘤干细胞的杀伤予以特别的对策，而其 其对电离辐射的敏感性则增加。Wang等[5]研究 对放射抵抗机制的探索和解决办法的寻求也为时下 肿瘤干细胞研究的热点之一。近年来，CSC放射抵 后，辐射导致的G2／M期阻滞消失，DNA损伤修复 抗的机制研究较多，不仅涉及其自身对放射抵抗的 减少，细胞凋亡增加。Yin等【6J从乳腺癌MCF．7， 调节，还包括细胞微环境，CSC与Non—CSC之间 第一作者：刘虎，男，19