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第 20卷 第 11期 化 学 进 展 V01．20No．11 2008年 11月 PR0GRESS IN CHEMISTRY Nov．，2008 蝴蝶霉素及其类似物的化学合成* 刘小兵 张贵生一 (河南师范大学化学与环境科学学院 新乡453007) 摘 要 蝴蝶霉素是一种新型的天然抗生素，由于具有特殊的抗肿瘤活性而引起人们的关注。然而，一 些不利因素导致蝴蝶霉素无法直接运用于临床。为了寻找活性更好的药物先导化合物，人们对蝴蝶霉素的 结构进行修饰和改造 ，通过生物方法和化学方法，合成 了大量的类似物。本文将从化学合成角度 出发，立足 蝴蝶霉素及其类似物结构构造的关键步骤，对近年来的合成研究进行综述。 关键词 蝴蝶霉素 抗生素 先导化合物 化学合成 中图分类号：0629．5；0621．3 文献标识码 ：A 文章编号：1005—281x(2008)11-1699—09 ChemicalSynthesisofRebeccamycinandItsAnalogues LiuXiaobing ZhangGuisheng (CollegeofChemistryandEnvironmentalScience，HenanNormalUniversity，Xinxiang453007，China) Abstract Rebeccamycin，anew naturalantibiotics，hastriggeredconsiderableinterestduetoitsspecialantitumor activity．However，itcannotbeutilizeddirectlyas drugsforsomedisadvantages．Tosearchofrbetterleadcompounds， thesturctureofrebeccamycinismodifiedoraltered，andavarietyofitsnaalogueshavebeenobtainedviabiosynthesis andchemical synthesis．Herein，wepresentareviewaboutrecentprogressinchemi calsynthesisofrebeccamycinandits naalogues． Keywords rebeccamycin；natibiotics，leadcompounds；chemi cal synthesis 蝴蝶霉素 (rebeccamycin)于 1985年被 Doyle等… R 发现，其结构由吲哚[2，3-a]吡咯[3，4-c]咔唑核(常 简称为吲哚咔唑核)和 B．葡萄糖两部分构成 (图 1)。 它是继喜树碱之后发现的对拓扑异构酶 工具有一定 的抑制作用 ，从而产生特殊抗肿瘤活性的物质。 然而 ，由于蝴蝶霉素的水溶性较差导致无法对 其做出进一步 的药理评价 ’制。为了改善蝴蝶霉素 的水溶性同时探究其结构与生物活性间的关系，人 rebeccamycin rebeccamycinanalogues 们对其结构进行 了一系列 的改造和修饰 ，得到 了 图1 蝴蝶霉素及其类似物 的结构… 大量 的类似物 (见 图 1)。初步研究表 明，吲哚咔唑 Fig．1 Structuresofrebeccamycinanditsanalogues 核和 口．Ⅳ苷键的糖基对于药物活性表达是必需的， 化合物仍然是当今研究的一个热点，有关的综述已 而且 已经筛选 出NB．506、NSC655649等 比较理想的 有多篇发表 叫 。然而 ，详细地对蝴蝶霉素及其类 先导化合物并进入临床试验。 似