核医放射性药品临床试验基准 - cgmhorgtw.DOC

核醫放射性藥品臨床試驗基準 建檔時間：2002/10/09 10:52:25更新日期：2002/10/09 10:53:21 核醫放射性藥品臨床試驗基準 第一章 通論 　　為確保藥品安全及正確評估其醫療效能，核醫放射性藥品必須進行臨床試驗，據以獲得人體安全性與有效性之評估資料；另配合本署「藥品優良臨床試驗規範」與「藥品臨床試驗一般基準」之公告實施，並使試驗研究者於進行核醫放射性藥品臨床試驗時有所依據，特訂定本基準。 一、本基準所稱「核醫放射性藥品臨床試驗」，係指研究者為評估核醫放射性藥品之臨床安全性與有效性，於符合人體試驗倫理規範下，所實施之臨床試驗（以下簡稱本試驗）。本試驗係指於人體內使用具有放射性之物質（包括經放射性標幟的生物物質），經體內分佈之後，對人類疾病所產生之診斷、監測、治療、緩解等醫療效能進行之研究。 二、一般診斷用核醫放射性藥品之安全性評估，可考慮其不同於一般化學醫藥品之毒性試驗，但對該藥品之輻射劑量（radiation dosimetry）應作適當評估。 三、診斷用核醫放射性藥品之效果，由該藥品之生物體分佈及其釋放之輻射特性來判定。由於人體之疾病或異常，會造成不同層次的藥品生物體分佈變化，因此診斷用核醫放射性藥品之評估，應著重於該藥品在正常及病態的生物體分佈、體內吸收率（in vivo uptake）等。 四、治療用核醫放射性藥品係指該藥品使用於人體，於特定輻射劑量範圍內對病人產生療效。此種療效是經由游離輻射（ionizing radiation）釋出能量，而對某特定器官標的所造成輻射生物效應之結果。 五、核醫放射性藥品臨床試驗使用短半衰期核種時（例如18F），該研究用藥品，一般採用密閉式放射性標幟製備系統製備，經製程中抽樣品管檢測後，必須及時供受試驗者使用。 第二章 臨床試驗前之考量 　　核醫放射性藥品應用於臨床試驗前，應有適切之臨床前動物試驗數據、生產與品管資料等，以建立合理之安全性評估。 　　評估核醫放射性藥品輻射劑量之前，通常以生物體分佈，及動物毒性試驗，定性及定量方法檢測該核醫放射性藥品之純度。這些資料應由實驗獲得，或可參考已發表的文獻，或由其他方式獲得，如模式推估及數據分析等。相關要項如下： 一、輻射劑量研究： 　　核醫放射性藥品之動物試驗，應確定該藥品之生物體分佈、藥物轉移、排泄途徑及速率，上述資料可用來計算輻射劑量。一般而言，在選定時間間隔，分析核醫放射性藥品於所有主要器官（組織）之藥品濃度及放射性，以確認吸收到最高輻射劑量之器官（組織）。試驗應提供該核醫放射性藥品之放射化學純度、放射核種純度、以及個別射源器官（source organ）放射活性之滯留時間等定量資料。 二、動物毒性試驗： 　　診斷用核醫放射性藥品，主要係利用放射核種的微量化學示蹤特性，產生造影診斷作用。診斷用核醫放射性藥品所含放射性元素之絕對量，通常遠低於能產生藥理作用、及（或）毒性之程度。若該核醫放射性藥品為正常生物體內已有之微量成份時（譬如放射性碘與鈉），試驗委託者應提供數據，以顯示該特定配方毋需毒性試驗。 　　核醫放射性藥品之其他化學組成物的毒性，可能相對地較該藥品之放射性同位素的毒性為重要，如：In-111 bleomycin，其bleomycin之化學毒性較為重要，試驗委託者須提出藥品毒性評估數據。 　　進行核醫放射性藥品之動物毒性試驗，若該藥品輻射劑量會干擾試驗結果，或該試驗會產生不必要之輻射暴露危險時，可以使用不具放射活性之該藥品進行試驗。 　　動物毒性試驗（請參照本署公告之「藥品非臨床試驗安全性規範」第五章）： 單一劑量毒性試驗。 重覆劑量毒性試驗 除依上述規範評估一般檢驗項目外（如血液、血清生化、尿液等），亦應對主要感興趣器官(primary interested organ)、及接受最高輻射劑量器官之病理組織檢查進行評估。 一個月以上之長期重覆劑量（慢性）毒性試驗： 由於核醫放射性藥品（特別是診斷用核醫放射性藥品）通常只使用一次或使用次數極少，一般而言不需要慢性毒性試驗，如有需要，請參照「藥品非臨床試驗安全性規範」第五章。 致癌性試驗： 核醫放射性藥品通常不需要進行此項試驗，但若該核醫放射性藥品組成物在結構上，與已知之致癌物相關，則須進行此項評估。 生殖性及致畸胎性試驗： 核醫放射性藥品通常不需要進行此項試驗，但當該核醫放射性藥品之使用資料，宣稱可用於懷孕婦女時，則須進行此項評估。 第三章 臨床試驗之考量 　　試驗主持人須為合格之專科醫師，另受試同意書應註明該研究用藥品具放射性。一般而言，核醫放射性藥品臨床試驗，應考量之主要項目為第一階段臨床試驗、第二∕三階段臨床試驗、試驗完成後之評估總結及報告等三類。相關要項如下： 一、第一階段臨床試驗： 　　第一階段臨床試驗應說明試驗用核醫放射性藥品之