巫晓琴创新答辩.ppt

非酶糖基化是由还原糖与蛋白质、氨基酸等的游离氨基端通过一系列复杂的非酶促反应形成结构多样的不可逆聚合物的过程。 产生非酶糖基化终末产物（AGEs）。 AGEs引起的蛋白交联会导致蛋白基质的硬化，使蛋白质不能被蛋白水解酶水解，进而影响了组织重建的进程。 蛋白质非酶糖基化不仅参与了糖尿病慢性并发症的发展，还与动脉粥样硬化、微血管病变、Alzheimer症等多种疾病密切相关。 一、查尔酮系列化合物的合成 二、合成查尔酮对??葡萄糖苷酶的抑制作用 三、合成查尔酮对??葡萄糖苷酶二级结构的影响 ? C环开环后的黄酮类物质（查尔酮）比关环的黄酮类物质（黄酮、异黄酮等）抑制活性要低。 ? 对于??葡萄糖苷酶和非酶糖基化的查尔酮类抑制剂，A环上含有羟基有助于改善抑制效果；羟基越多，抑制效果越好。 ? 查尔酮类抑制剂通过降低??葡萄糖苷酶中的?螺旋含量，改变酶的二级结构或动态构象来影响酶的催化活性。 ---- 致谢 ---- 首先感谢创新基金的大力支持，使我有机会开展本次实验。 其次感谢马林教授对本实验提出的建设性意见，以及古练权教授和黄志纾教授对本实验给予的帮助。 本实验的顺利完成离不开王渝芳师姐的悉心指导。感谢李满妹师姐完成实验中的非酶糖基化测定。 另外实验室的其他同学和师兄师姐在实验过程中也给予了非常热心的帮助，在此我向他们表示最真诚的感谢！ * * 报告人： 巫晓琴 指导老师：马林教授 最终目标：寻找有效治疗糖尿病的药物 治疗糖尿病的关键 控制血糖 防止并发症的发生 抑制?-葡萄糖苷酶活性 抑制非酶糖基化 选题意义 — ?-葡萄糖苷酶抑制剂作用原理图 — — 有关非酶糖基化 — 13.6 —— 芦丁 —— 32.2 大豆黄素 32.1 12.6 槲皮素 29.1 10.51 染料木素 对非酶糖基化的抑制作用 IC50 /μM 对?-葡萄糖苷酶的抑制作用 IC50 /μM 结构式 Compounds ? ?-葡萄糖苷酶抑制剂研究现状 竞争性抑制剂：阿卡波糖、米格列醇等 非竞争性抑制剂（少）：染料木素等黄酮类物质 ? 蛋白质非酶糖基化抑制剂研究现状 氨基胍、盐酸二甲双胍和苯乙双胍等肼类化合物 中药抑制剂：槲皮素和水飞蓟素等黄酮类物质 研究现状 ? 查尔酮类化合物的研究现状　　 查尔酮属于黄酮类化合物的一种，其母体为1,3-二苯基丙烯酮。查尔酮的天然衍生物存在于甘草、红花等植物中，表现为多种药理作用，如抗肿瘤作用、抗炎作用、镇痛作用、抗溃疡作用、抗病毒作用、抗菌作用、抗真菌作用、抗疟疾作用等。 工作设想及创新之处 ? 查尔酮类化合物的制备、结构表征和鉴定。 ? 测定查尔酮类化合物对α-葡萄糖苷酶及非酶糖基化的抑制效应? 。 ? 通过CD光谱初步探讨查尔酮类化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制机理?。 实验及讨论 OH H H H R6’ OH H H H R4’ OCH3 OCH3 OH N(Me)2 R4 OH OH H H R3 4 3 2 1 Charlton 一般来讲，蛋白质以?-螺旋的形式存在，疏水性增加，有利于形成疏水性的活性区域，保证酶完成催化功能。?-螺旋含量降低，在一定程度上说明酶稳定性减弱，使得酶催化效率降低。 四、合成查尔酮对非酶糖基化的抑制作用 75 —— Charlton1 36.8 73.12 Charlton 4 75 —— Charlton 3 75 —— Charlton 2 对非酶糖基化的抑制作用 IC50 /μM 对?-葡萄糖苷酶的抑制作用 IC50 /μM 结构式 Compounds 总结 工作展望 *