偏差处理_-.ppt

GMP偏差处理 内容 一、关于偏差管理的概述 二、为什么要建立偏差处理流程 三、偏差管理 四、偏差处理的职责及要求 五、实验室偏差管理 六、生产偏差处理程序 七、偏差管理中常见的问题 偏差管理 偏差管理的目的及意义 偏差分类 概述 偏差：是指批准的指令或规定的标准的偏离。是指产品检验，生产、包装或贮存过程中发生的任何偏离批准的规程、处方、质量标准、趋势、设备或非参数非计划性差异。偏差可能会影响生产物料的纯度、强度、质量、功效或安全性，也可能会影响用于生产、储藏、产品分发，及法律法规符合性的，已验证的设备或工艺。 偏差管理：是指对生产或检验过程中出现的或怀疑存在的可能会影响产品质量的偏差的处理程序。即根据现场、现物、现实、发现问题，查找原因，制定纠正和预防措施，并通过PDCA循环，即计划---执行---检验---处理来进行改进的盒创新。从而促进组织的整合能力和应变能力。建立偏差调查管理程序有利于产生偏差批次产品经过调查后得出正确的处理，及时纠正产生偏差的原因，通过采取预防措施避免事件的再次发生。 偏差分析是通过审核批生产记录、检验记录、现场考察、人员询问等方式，研究发生偏差的原因，随之展开实验室调查、生产过程调查和相关批次的质量追朔，进行偏差性质的分析和质量造成影响的评估并决定放行与否，同时探索更优化的工艺条件、生产、质量管理流程的过程。 严差确认是指根据事先规定的标准程序，对偏差有效性进行确认的过程。在实验室偏差中即确认为OOS或是OOE，在全面偏差调查中即认为生产工艺偏差或是非生产工艺偏差。 偏差评估是指偏差经过确认后进人调查阶段，调查必须是完全的、及时的，不带有任何偏见，记录是完整和规范的。 为什么要建立偏差处理流程 非计划的事件不可避免发生 潜在影响物料/产品质量，患者/客户安全 或法规符合性的非计划事件－偏差 建立控制系统来管理偏差 及时报告，有能力评估影响，采取适当行动以降低风险 偏差管理的目的 确保在制造和与质量相关的程序中出现的偏差被记录、调查并评估其对产品的影响，以保持与GMP执行的一致性，同时对所采取的措施进行记录及执行。 《药品生产质量管理规范(2010年修订)》规定，任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法及操作规程等的情况，均应有记录，并立即报告主管人员及产量管理部门，应有清楚的解释或说明，重大偏差应由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，形成调查报告。偏差调查报告应由质量管理部门的制定人员审核并签字。企业还应米取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。 偏差分类 根据偏差管理的范围可将偏差分为实验室偏差和非实验室偏差两类。 根据偏差对药品质量影响程度的大小，可将偏差分为次要偏差、主要偏差 和重大偏差 实验室偏差 实验室偏差管理 （一）超标结果(OOS)调查 （二）超趋势结果OOT(Out Of Trends) (一)超标结果(OOS)调查 1．实验室初步调查 当OOS检验结果出现时则进行调查，调查的目的是确认引起OOS的原因。 由检验人员同其主管或其他指定人员一起实施实验室调查目的是确定OOS结果的有效性(或是归因于实验室误差)。 (1)检验人员使用了符合标准、经过校验并通过系统适应性确认的仪器。 (2)当OOS结果无法解释时，检验人员应保留样品制备液并通知主管。 (3)如错误明显，检验人员应立即记录并停止进一步检验。 (4)回顾检验方法，确定遵循了相关规程和技术要求。 (5)检查原始数据，包括图谱及任何非典型或可疑的信息。 (6)回顾检验结果及其计算。 (7)确认仪器性能，检查保留的溶液和玻璃器皿的外观，确定使用正确的容量，无污染的玻璃器皿。 (8)确定使用了适当的标准品、试剂及溶剂。 (9)评估检验方法的执行情况以确保其检验是依据基于方法验证数据和历史数据建立的质量标准。 (10)评估分析或产品的历史(至少10批或两年的历史数据)。 (11)检查取样程序。 (12)检查检验人员的培训历史及其经验。 （二）超趋势结果OOT(Out Of Trends) 含义：是指随时间的变化，在质量标准限度内，但是超出历史的预期的或先前的一系列结果。(比如稳定性降解产物的增加)，形成一定的趋势。 企业需编写对OOT结果进行审核和调查的规程，实验室调查可参照OOS调查程序，但警戒限度等须详细描述和规定 2．OOT警戒限度的分类 (1)分析警戒：OOT警戒限度需要用历史数据来确定。当某单一结果异常，但还在质量规格内时，属于分析警戒。 如果观察到的是分析警戒，应进行实验室调查 (2)流程控制警戒：满流程控制警戒可能预示产品或分析