治疗急性髓系白血病的树突状细胞疫苗的研究进展.pdfVIP

中国肿瘤生物治疗杂志 http：／／www．biother．org ChinJCancerBiother，Oct．2008，Vo1．15，No．5 ·497 · DOI：10．3872／j．issn．1007-385X·2008·05·018 ·综 述 · 治疗急性髓系白血病的树突状细胞疫苗的研究进展 Recentprogressonimmunotherapyforacutemyeloid leukemiausingdendriticcellvaccines 朱学军 综述，陈秋生 审阅(1．江苏省中医院 血液科，南京210029；2．上海交通大学医学院 附属瑞金医 院 血液科 ，上海 200002) [摘 要] 本文综述了免疫治疗急性髓系白血病 (acutemyeloidleukemia，AML)的树突状细胞(dendriticcells，DC)疫苗的近 期研究进展 ，主要涉及各种类型的白血病肿瘤抗原的确认与制备，包括 AML特异融合蛋 白及相关多肽、癌症一睾丸抗原、酸洗 脱多肽 、白血病细胞冻融抗原／凋亡细胞、AML—DC融合细胞 、白血病细胞来源的DC等；DC的制备与特性以及优化方法；临床 试验研究的初步结果等，还对今后的研究方向进行了分析和展望。 [关键词] 急性髓系白血病；树突状细胞；疫苗；免疫治疗 [中图分类号] R730．3 [文献标志码] A [文章编号] 1007—385X(2008)05-0497-04 树突状细胞 (dendriticcells，DC)是已知功能最强 达 ，结果发现8种 CT抗原在 AML特异性表达 ，包括 大的专职抗 原 提呈细胞 (antigenpresentingcells， PASD1等。RT—PCR检测显示，PASD1在患者 的骨髓 APC)，参与T细胞 、B细胞、NK细胞的免疫调控 ，是体 和外周血细胞表达，而在患者正常组织中表达极低 ，在 内抗肿瘤免疫应答的启动细胞。DC疫苗是近十年发 正常人不表达 ；外周血单核细胞经 GM—CSF+IL_4体外 展起来的新型肿瘤治疗疫苗 ，主要机制是通过给肿瘤 诱导生成的DC(MODC)以PASD1冲击后可诱导 自体 患者免疫接种携带肿瘤抗原的DC，诱导患者机体产生 T细胞应答 ，提示 PASD1可做为免疫治疗临床试验的 特异性的、持久的抗肿瘤免疫应答 ，清除肿瘤细胞 。 候选抗原分子 。 目前 DC疫苗已被批准进入 I～Ⅲ期临床试验，用于 1．3 酸洗脱多肽 治疗淋巴瘤 、多发性骨髓瘤 、肾癌 、前列腺癌 、恶性黑素 从初发及复发 AML患者可 以获得大量 白血病细 瘤、乳腺癌 、结肠癌等多种恶性肿瘤 。 胞，故可以通过酸洗脱 的方法获得白血病细胞膜表面 除了异基 因干细胞移植 ，急性髓系白血病 (acute 的抗原多肽。研究 叫显示 ，AML患者经化疗获得完全 myeloidleukemia，AML)目前 尚无法根 治 (M3型 除 缓解 (CR)后 ，取外周血培养获得 MoDC，以AML细胞 外) 。目前涌现 出多种新 的治疗策略 ，其 中应用 酸洗脱多肽冲击 ，可以诱导Thl型CD4 T细胞应答及 DC疫苗进行免疫治疗 ，有可能增加对化疗耐药的微小 生成杀伤 自体AML细胞的CD8 CTL。另一研究…进 残留病灶的清除，从而延缓或阻止 白血病的复发 ，因而 一 步分析了采用不同方法酸洗脱多肽的抗原性，表 明 受到广泛的关注 。本文就近年来此方面的研究进展 以TFA洗脱人AML细胞获得的多肽冲击的DC，可以 作一综述。 刺激产生抗 白血病 T细胞应答 ，而以枸橼酸洗脱获得 的多肽不能诱导CTL的产生。 1 肿瘤抗原的类型 1．4 白血病细胞冻融抗原／凋亡细胞 DC疫苗包含两个部分 ：DC以及 由DC提呈 的肿