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《生命的化学》2008年28卷6期 · 752 · ● CHEMISTRY OF LIFE 2008，28(6) 文章编号: 1000-1336(2008)06-0752-03 促炎症消退介质脂氧素与炎症性疾病 张力 (重庆医科大学病理生理学教研室，重庆 400016) 摘要：脂氧素是炎症过程中产生的具有特征性三羟四烯结构的花生四烯酸衍生物，因具有独特的促炎症消退功效 而成为目前炎症研究和新药开发的焦点。越来越多的研究证实，脂氧素代谢及效应的异常与临床多种炎症相关性 疾病的发生发展关系密切。 目前认为炎症自限机制发生障碍才是炎症失控的根本原因，而 “促炎症消退”成为炎 症治疗的新策略。 关键词：脂氧素；炎症；炎症消退 中图分类号：R364.5；Q548 炎症(inflammation)具有防御和损伤双重效应： (protein kinase C, PKC)等信号通路及核因子-B(nuclear 炎症过弱不足以清除病原，而过度的炎症反应又可 factor-B, NF-B)和激活蛋白 造成自身组织细胞的杀伤。因而，合理的炎症过程 1)等转录因子的活性而发挥炎症调节效应。此外，脂 应维持防御与损伤间的平衡，既充分发挥炎症的防 氧素也可通过结合半胱氨酸白三烯受体1(CysLT1)及 御功能，又有效限制炎症的损伤效应。 芳烃受体 发挥生物学 [3] 实际上，以脂氧素(lipoxin, LX)为代表的炎症自 效应 。 限体系正是发挥着限制炎症强度、促进炎症消退 脂氧素的抗炎促消退效应主要包括：抑制中性 [1,2] 粒细胞在炎症部位的募集；调节促炎/抗炎因子的 (resolution)的独特功效 。越来越多的临床和实验 资料表明，脂氧素等炎症自限因子代谢及效应的异 平衡、限制炎症损伤、调节组织修复；促进单核巨 常、炎症消退的障碍是多种炎症相关性疾病失控性 噬细胞对凋亡中性粒细胞的清除。脂氧素也可抑制 发展的关键机制。 树突状细胞、T细胞等免疫细胞的功能，发挥免疫 [3] 1.脂氧素简介 调节作用 。脂氧素的这些生物学效应与多种炎症 脂氧素主要在炎症过程中通过跨细胞途径 相关性疾病的发生发展关系极为密切，同时也成为 相关疾病治疗的基础。 (transcellular pathway)，经不同脂加氧酶(lipoxygenase) 顺序催化花生四烯酸而合成。脂氧素具有典型的三 2.脂氧素与炎症相关性疾病 羟基、四共轭双键结构，根据分子中羟基位置和构 2.1感染性疾病 感染是引发炎症的最常见原因，脂 象的不同可分为四种：LXA、LXB、15-epi-LXA和 氧素的产生及其受体的表达可在炎症过程中受革兰 4 4 4 [1] 阴性细菌胞壁成分脂多糖 或 15-epi-LXB。最近，为增强天然脂氧素的稳定性和 4 [3] [3] 效应强度，一系列脂