窦洁《免疫学》第14章 免疫系统1.pptVIP

鼠抗体可变区 人抗体恒定区 人－鼠嵌合抗体 人抗体可变区 重构抗体 与鼠单抗相比，免疫原性大大降低，利于在人体内应用， 简单地进行部分结构的替换并不能保证抗体具有好的亲和力 基因工程人源化抗体生产示意图 L L H H VL VH Fd Fv Fab Fab’ Fc F（ab’）2 抗体分子的基本结构和各种分子片段 小分子抗体 ：Fab片段和重组Fab 、Fv和单链抗体（scFv） 、双特异性抗体（diabody） 、单域抗体 、最小识别单位 抗体及其片段分子的特性 免疫毒素 C C V C V C C C SPDP SPDP Ricin A Ricin A （α-FcγRI-Ricin A） CH1 CH2 CH3 IL-2 scFv IL-2 免疫细胞因子(Immunocytokine) 抗体药物销售趋势图 目前我国抗体药物发展的瓶颈 规模化动物细胞培养技术 工程抗体高效表达系统 Ig的异常 一 多克隆高Ig血症 常见于自身免疫病 二 低（无）免疫球蛋白血症 先天性Bruton丙种球蛋白缺乏症 继发性Ig缺乏症 三 单克隆Ig血症 1 多发性骨髓瘤 一种浆细胞恶性增生性疾病 表现为某一类型的Ig异常增多，IgG最多 Bence-Jones蛋白（本周蛋白）：尿中检测的一种凝溶蛋白， 是Ig游离的轻链 2 巨球蛋白血症 产生IgM的浆细胞恶性增生所致 * 用肺炎球菌多糖免疫家兔，可获得高效价免疫血清。然后加入相应抗原吸收以除去抗体，将去除抗体的血清进行电泳图谱分析，发现丙种球蛋白（γ-G）组分明显减少，从而证明了抗体活性是存在于丙种球蛋白内。 用肺炎球菌多糖免疫家兔，可获得高效价免疫血清。然后加入相应抗原吸收以除去抗体，将去除抗体的血清进行电泳图谱分析，发现丙种球蛋白（γ-G）组分明显减少，从而证明了抗体活性是存在于丙种球蛋白内。 用肺炎球菌多糖免疫家兔，可获得高效价免疫血清。然后加入相应抗原吸收以除去抗体，将去除抗体的血清进行电泳图谱分析，发现丙种球蛋白（γ-G）组分明显减少，从而证明了抗体活性是存在于丙种球蛋白内。 用肺炎球菌多糖免疫家兔，可获得高效价免疫血清。然后加入相应抗原吸收以除去抗体，将去除抗体的血清进行电泳图谱分析，发现丙种球蛋白（γ-G）组分明显减少，从而证明了抗体活性是存在于丙种球蛋白内。 （三）免疫球蛋白的水解片断 1、水解作用 Ig Ig ?木瓜蛋白酶 ? 胃蛋白酶 2Fab＋Fc F(ab′)2+pFc′ 2、 水解意义 阐明Ig的结构和生物活性， 指导生物制品的生产和临床应用 三、免疫球蛋白的异质性 机体内免疫球蛋白的高度不均一性，称为免疫球蛋白的异质性。 （一）Ig分类 1、类：根据同种系所有个体的Ig重链C区的抗原性分为五类 IgM(?)、IgG(?)、IgA(?)、IgD(?)、IgE(?) 2、亚类：同一类Ig内的aa序列及二硫键的数目和位置 IgG—IgG1、IgG2、IgG3和IgG4 ； IgA—IgA1和IgA2。3、型：根据Ig轻链C区的抗原性分为?链和?链4、亚型： ?链有多种亚型。（轻链抗原决定簇在CL区，分κ和λ。1个Ig分子轻链只有一个型，不是κ型就是λ型。） （二）免疫球蛋白的抗原性 将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫，均能诱导机体发生免疫应答，产生相应的抗体，这些抗体可用血清学方法进行检测，因此称为Ig的血清型 1、同种型（isotype） 2、同种异型（allotype） 3、独特型（idiotype）幻灯片 41 四、五类免疫球蛋白的特点和功能 1、IgG 是血清Ig的重要成分，约占总量的75％。全身的IgG有40~50％分布于血清中，其余存在于组织中。 是唯一能通过胎盘的抗体，在新生儿抗感染过程中起重要作用。 临床使用的丙球主要为IgG，作为被动免疫，一般2－3周注射一次为宜 IgG具有三种免疫活性。 (1)激活补体；（2）促进吞噬；（3）ADCC。 因此，IgG具有抗菌，抗毒素，中和毒素及免疫调节作用。 2、IgM IgM是分子量最大的Ig。在种族进化和个体发育过程中，最早合成IgM。杀菌作用比IgG大100倍。单个分子与抗原结合后可有效激活补体。 临床诊断意义：