细 胞 信 息 转 导 生物化学和分子生物学教研室 6.pptVIP

细 胞 信 息 转 导; 信息物质 受体 信息的转导途径 信息转导途径的交互联系 信息转导与疾病;第三节 信息的转导途径（Signal Transduction Pathway）; 膜受体介导的信息传递 (一) cAMP-蛋白激酶途径 (二) Ca2+-依赖性蛋白激酶途径 (三) cGMP-蛋白激酶途径 (四) 酪氨酸蛋白激酶 途径 (五) 核因子κB途径 (六) TGF-b途径 胞内受体介导的信息传递;（一）cAMP-蛋白激酶途径;cAMP; cAMP的作用机制 ; PKA的作用 （1）对代谢的调节作用 PKA催化代谢酶磷酸化，通过共价修饰作用调节酶的活性，从而调节物质代谢 （2）对基因表达的调节作用 PKA催化CREB中特定的丝/苏氨酸残基磷酸化，使CREB形成同源二聚体，与DNA上的CRE结合，从而激活受CRE调控的基因转录。;Gs;Ｃ;PKA对底物蛋白的磷酸化作用;（二）Ca2+-依赖性蛋白激酶途径 ;DAG，IP3的生物合成; DAG生成后仍留在质膜上，在磷脂酰丝氨酸和Ca2+的配合下，激活蛋白激酶C（PKC）。 IP3生成后，从膜上扩散至胞浆中与内质网和肌浆网上的受体结合，从而促进这些钙储库内的Ca2+迅速释放，使胞浆内Ca2+浓度升高。在DAG和膜磷脂共同诱导下，PKC被激活。 ; PKC的结构与生理功能 （1）PKC的结构与分型 其氨基酸序列有四个保守区（C1、C2、C3、C4 )和可变区（Ｖ），分为调节结构域和催化结构域。;（2）PKC的生理功能 对代谢的调节作用 催化一系列靶蛋白的丝/苏氨酸残基 磷酸化而改变功能蛋白的活性和性质。 靶蛋白包括质膜受体、膜蛋白和多种 酶，从而影响细胞内信息的传递，启动一 系列生理、生化反应。; 对基因表达的调节作用 早期反应：磷酸化立早基因(immediate-early gene) 的反式作用因子，加速立早基因 表达，合成第三信使。 晚期反应：第三信使受磷酸化修饰后，最终 活化晚期反应基因并导致细胞增生 或核型变化。;PKC 对基因的早期活化和晚期活化;Ca2+-钙调蛋白（CAM）依赖性蛋白激酶途径 ;（三）cGMP-蛋白激酶途径;使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化;（四）酪氨酸蛋白激酶体系;1. 受体型TPK-Ras-MAPK途径 ;细胞外信号 ; MAPK系统包括MAPK，MAPK激酶（MAPKK）和MAPKK激酶（MAPKKK），它们是一组酶兼底物的蛋白分子。其中MAPK可催化细胞核内许多反式作用因子的丝/苏氨酸残基磷酸化，导致基因转录或关闭。 受体型TPK活化后还可通过腺苷酸环化酶、多种磷脂酶等发挥调控基因表达的作用。 ; 细胞外信号 EGF、PDGF等;2. JAKs-STAT途径 ;干扰素激活JAK、STAT，并诱导STAT复合体核内转移及调节基因转录机制; 核因子κB（nuclear factor-κB, NF-κB）体系主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡以及肿瘤生长抑制过程的信息传递。 NF-κB在胞浆内可与抑制性蛋白质（包括Iκ Bα、Iκ Bγ、Bcl-3等）结合形成无活性的复合物，而抑制性蛋白被磷酸化后其构象发生改变而从NF-κB脱落， NF-κB得以活化 ;肿瘤坏死因子(TNF);NF- ?B的激活过程示意图;（六）TGF-β途径;P; SMAD家族是最早被证实的TβR-Ⅰ激酶的底物,是Drosophila Mother against dpp (Mad)和C elegans (Sma)两个基因的名字的融合。 已克隆出9种SMAD，可将其归结成三大类 受体调节的SMADs (receptor-regulated-SMAD，R-SMADs) 共同的偶配体SMADs (common-partner-SMAD，Co-SMADs) 抑制性SMADs (inhibitory-SMAD，I-SMADs) ;二、胞内受体介导的信息传递;类固醇激素;甲状腺素;第四节 信息转导途