李志裕《药物化学》13 抗心率失常新.pptVIP

第二节 抗心律失常药Antiarrhythmic Drug 概述 窦房结-心房-心室 心律失常是心动规律和频率的异常，心房和心室正常的运动顺序发生障碍，是严重的心脏疾病。 概述 分类： 1.I类抗心律失常药：钠通道阻滞剂 2.II类抗心律失常药：β受体阻断剂 3.III类抗心律失常药：影响钾通道的药 4.IV类抗心律失常药：钙通道阻滞剂 一、钙通道阻滞剂Ⅳ类抗心律失常药 (Calcium Channel Blocker) 钙拮抗剂能抑制细胞外钙离子的内流，使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够的钙离子，导致心肌收缩力减弱，心率减慢，同时血管松弛，血压下降，因而减少心肌耗氧量。 临床用作抗心率失常药(称为Ⅳ类抗心率失常药)，抗高血压药及抗心绞痛药 钙拮抗剂按照化学结构可分为 二氢吡啶类（Dihydropyridines，DHP） 芳烷基胺类（Aralkylamine derivatives） 苯并硫氮杂卓类（Benzothiazepine derivatives） 其他类 1．二氢吡啶类 二氢吡啶类药物是目前临床上应用最广泛、作用最强的一类钙拮抗剂 硝苯地平（硝苯啶，Nifedipine）具有较强的扩张血管作用，用于心绞痛、高血压的治疗 尼群地平（Nitrendipine）选择性地作用于外周血管，降压持续时间长； 尼卡地平（Nicardipine）选择性地作用于脑血管和脑组织，亦可用于治疗轻、中度高血压； 尼莫地平（Nimodipine）选择性地扩张脑血管和增加脑血流，为脑血管扩张药 氨氯地平（Amlodipine）主要扩张外周血管，降低血管阻力，用于中、轻度原发性高血压以及稳定型心绞痛。 构效关系（p139) 2．苯并硫氮杂卓类 苯并硫氮杂类药物是一类高选择性的钙通道阻滞剂，临床用于治疗变异性心绞痛在内的各种缺血性心脏病，也有减缓心率作用。其代表药物为地尔硫卓（Diltiazem）。 临床上用于室上性心律失常、典型心绞痛、变异型心绞痛，还可用于降低血压。 3．芳烷基胺类 维拉帕米（Verapamil）具有明显立体选择性，其S异构体的负性肌力及平滑肌松弛和降压作用比R异构体强 4．其它类 桂利嗪（Cinnarizine）属于二苯基哌嗪类钙拮抗剂，对血管平滑肌钙通道有选择性抑制作用，能显著改善脑循环和冠状循环。 二、钠通道阻滞剂(Ⅰ类抗心律失常药 ) 作用机制：抑制钠离子内流，使传导速度减慢，延长有效不应期； 分类：Ia,Ib,Ic 一）Ia类钠通道阻滞剂或膜稳定剂 1.作用原理：与心肌细胞膜上的钠通道蛋白相结合，使钠通道狭窄或关闭，阻止钠内流，减慢传导速度，延长有效不应期。 P145 奎尼丁Quinidine 结构：喹啉环与奎宁环;（8R,9S） ,右旋，+212（乙醇） 奎宁的对映异构体 溶解性 鉴别,临床用途 二）Ib类钠通道阻止剂 作用原理：轻度阻滞钠通道，提高心室的颤动阈值； 常用的ⅠB类药物有利多卡因（Lidocaine），可用于治疗各种室性心率失常，是一个安全有效的药物。 美西律（Mexiletin）适用于各种原因引起的室性心率失常，如室性早搏、心动过速、心室纤颤，特别是对急性心肌梗死和洋地黄引起的心律失常 妥卡胺（Tocaine P146 三）Ic类钠通道阻滞剂 1作用原理：减慢传导； 氟卡尼（Flecainide）具有良好的疗效及耐受性。 恩卡尼（Encainide）适用于连续性心动过速。 普罗帕酮（Propaphenome）对心肌传导细胞有局部麻醉作用和膜稳定作用，还有一定程度的β阻滞活性和钙拮抗活性 P147 氟卡尼 结构：哌啶环，碱性与乙酸成盐 含手性碳，有立体异构体 溶解性：溶于水和乙醇 临床用途：抗心率失常 副作用严重，室颤 三、钾通道阻滞剂(Ⅲ类抗心律失常药)和开放剂 1、钾通道阻滞剂 作用原理：延长心肌细胞动作电位时程，从而延长有效不应期； 胺碘酮（Amiodarone）主要作用是延长 房室结、心房和心室肌纤维的动作电位时程及有效不应期，并减慢传导。对其他抗心率失常药无效的顽固性阵发性心动过速常有较好的疗效 盐酸胺碘酮Amiodaro