李志裕《药物化学》第10章 拟胆碱和抗胆碱药物-尤.pptVIP

溴丙胺太林 具有胃肠道选择性，抑制胃肠道平滑肌的作用较强， 且较持久，很少发生中枢作用。适用于胃及十二指肠溃疡、 胃炎、幽门痉挛、胰腺炎、结肠痉挛、妊娠呕吐及多汗等。 M胆碱受体拮抗剂的构效关系 N胆碱受体拮抗剂 N1受体拮抗剂（type-1 nicotinic antagonists）或N1受体阻断剂（N1 receptor blockers）： 又称神经节阻断药 N2受体拮抗剂（type-2 nicotinic antagonists）或N2受体阻断剂（N2 receptor blockers）：又称神经肌肉阻断药 骨骼肌松弛药 非去极化型骨骼肌松弛药。非去极化型骨骼肌松弛药能与乙酰胆碱竞争骨骼肌运动终板上的N2受体，使受体不能产生去极化而产生肌松作用。 极化型骨骼肌松弛药能与N2受体结合而产生持久的去极化，使运动终板对乙酰胆碱的反应性下降而引起肌松作用。 苄基异喹啉类药物 明显的骨骼肌松弛作用，而对呼吸肌无明显影响 右旋氯筒箭毒碱 苯磺阿曲库铵 2. 氨基甾体类药物 （二）去极化型骨骼肌松弛药 氯琥珀胆碱（Suxamethonium Chloride）为目前常用的去极化类肌松药，能与N2胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似且持久而稳定的去极化作用。氯琥珀胆碱肌肉松弛作用快，持续时间短，易于控制。临床静注用于气管内插管，静滴用于手术肌松。 软药 第10章 拟胆碱和抗胆碱药物 (Cholinergic Agents and Anticholinergic Agents) 一 简介 乙酰胆碱（ACh）是绝大多数传出神经纤维的递质。 合成与代谢 受体分类 乙酰胆碱受体分为两类： 一类对毒蕈碱较为敏感，称为M受体； 另一类对烟碱较为敏感，称N受体 亚型 分布 生理功能 激动剂药物作用 拮抗剂药物作用 M M1 大脑皮质、海马、纹状体、周围神经节和分泌腺体 与传递神经元的兴奋冲动有关，调节大脑的各种功能，还调节汗腺、消化腺体的分泌 治疗早老性痴呆症 治疗消化道溃疡 M2 中枢神经系统较低脑区和心脏等周围效应器组织 引起心肌收缩力减弱、心率降低、传导减慢 有可能用于治疗冠心病和心动过速 治疗心动徐缓性心律失常 M3 腺体和平滑肌 血管平滑肌舒张、胃肠道和膀胱平滑肌收缩、括约肌松驰、瞳孔缩小、腺体分泌增加 治疗痉挛性血管病、手术后腹气胀、尿潴留 治疗慢性阻塞性呼吸道疾病，尿失禁等 M4 腺体和平滑肌 抑制钙离子通道 缺乏特异性配基 M5 大脑 孤儿受体 缺乏特异性配基 N N1 神经节 释放乙酰胆碱 治疗早老性痴呆症药物的开发 治疗高血压 N2 神经骨骼肌接头 松驰骨骼肌 第一节 拟胆碱药（Cholinergic Agents） 拟胆碱药：具有与乙酰胆碱相似作用的药物 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 间接作用药（乙酰胆碱酯酶抑制剂）。 1. 完全拟胆碱药 卡巴胆碱（Carbachol Chloride）又名氯化氨甲酰胆碱，M和N胆碱受体作用均很强，对平滑肌作用强，临床用于降低平滑肌张力，治疗青光眼。 2. 毒蕈碱样作用拟胆碱药 匹鲁卡品：只有M样作用而无N样作用 是M1受体的部分激动剂和弱的M2受体拮抗剂 缓解或消除青光眼的各种症状。 不稳定性： 3. 烟碱样作用拟胆碱药 二、胆碱受体激动剂的构效关系（Structure-Activity Relationships of Cholinoceptor Agonists） 氮原子可以是质子化的叔氮原子，但以季铵盐最佳。 氮原子上所连烃基的大小不能超过甲基。如以乙基取代则拟胆碱活性降低；如被3个乙基取代，则由激动剂转化为拮抗剂。 氮原子与酯的氧原子有间隔2个碳原子的合适的距离，亚乙基上α位被甲基取代，则M作用和N作用均降低。亚乙基上β位被甲基取代，则N作用大大降低，同时可以减缓乙酰胆碱酯酶的酶解作用，延长作用时间。 酰基也可以变换成氨甲酰基，将保留拟胆碱活性，比如卡巴胆碱和氯贝胆碱。由于氨基甲酸酯亲电性较弱，水解活性比羧酸酯小，因此不易被乙酰胆碱酯酶催化水解，也不易在胃肠道中水解，可以口服给药 三、乙酰胆碱酯酶抑制剂（Acetylcholinesterase Inhibitors） 治疗早老性痴呆症 早老性痴呆症（presenile dementia，又称Alzheimer’s disease, AD，阿尔茨海默病）是老年人群中常见和多发的智能障碍综合症 AD的病因迄今仍不清楚，但已知脑内胆碱能神经退行性病变是导致痴呆和认知功能缺损的主要原因，因此胆碱能神经递质补偿疗法是主要的研究方向[ 加兰他敏（Galantamine）是从石蒜科植物石蒜中提取得到的一种生物碱，小儿麻痹症的后遗症，进行性肌营养不良症及重症肌无力及