充血性心力衰竭利尿剂抵抗机制和处理对策.docVIP

充血性心力衰竭利尿剂抵抗的机制及处理对策 HYPERLINK /search/drug.htm?keyword=利尿剂tace=dxy_heart \o 利尿剂 \t _blank 利尿剂是充血性 HYPERLINK /tag/HF?tace=dxy_heart \o 心力衰竭 \t _blank 心力衰竭（心衰）患者最常用的药物，虽然还没有证据表明能改善心衰预后，但它能够改善充血症状。然而，利尿剂抵抗现象在慢性严重心衰和长期应用利尿剂的患者中较常见。充血性心衰患者利尿剂抵抗是指在使用足量利尿剂的情况下，心衰患者体内水钠潴留的状态未得到改善而达到了钠、水摄入和排泄的平衡。 一、心衰患者利尿剂抵抗的发生机制 1.利尿剂的药效学和药代动力学发生改变：襻利尿剂由肾近端小管通过有机离子转运体主动分泌到小管液中，阻断肾小管髓襻升支粗段上皮细胞Na+-K+-Cl-转运体，从而减少Na+和水的重吸收。襻利尿剂在小管液中发挥利尿作用存在一个阈值，任何使小管液中利尿剂浓度降低的因素都会影响其利尿作用：（1）胃肠道淤血：利尿剂效应取决于药物的浓度和进入肾脏速度。轻度心衰，低剂量反应很好，因会很快被肠道吸收，迅速到达肾小管。但严重心衰者肠道淤血和水肿影响利尿剂的吸收和分布，到达肾小管药物减少，且达峰时间也相应延长，使利尿作用减弱。（2）肾功能不全：部分心衰患者伴有不同程度的肾功能损伤，使肾小管分泌利