白三烯与哮喘关系研究进展.pdf

·综蓬· 白三烯与哮喘关系研究进展 陈强1，何美娟2，刘建梅1 ‘ (1．江西省儿童医院呼吸科；2．南昌大学研究生院医学部，南昌330006) the ofLeukotrienesandAsthma ResearchAdvancementof Relationship CHEN Jian—raei’ Mei—juan2，LIU Q缸昭1，HE of Children’8 Schoolof (1．DepartmentRespiratory，JiangxiHospital；2．MedicalDepartment，PostgraduateNanchangUniversity，Nanchar塔 330006，JiangxiProvince，China) 摘要：支气管哮喘是一种呼吸道慢炎性反应性疾病，白三烯是哮喘发生发展过程中的主要炎性反应介质，参与哮喘呼吸道炎性 反应及重迥过程。现阐述自三烯的细胞来源、生物合成、代谢、生物学活性及与哮喘的关系，并对抗白三烯药物孟鲁司特在哮喘防治 中的应用前景作出展望。 实用儿科醢床杂志。2008．2．J116l：1254—1286 关键词：支气管哮喘；白三烯；白三烯E。；白三烯受体拮抗剂；孟鲁司特 中图分类号：R725．6 文献标志码：A 文章编号：1003—515X(2008)16—1284一03 支气管哮喘是一种以呼吸道高反应性为特征的呼吸 道慢性炎性反应性疾病，其发生机制复杂，涉及许多炎性 反应介质、细胞因子、化学因子和相关细胞成分…。其中 自三烯(LTs)是哮喘发生发展过程中的主要炎性反应介 质，不仅能促进炎性反应细胞在呼吸道内聚集，增加血管 细胞内产生，然后转运到其他类型细胞产生LTs。而在 通透性和黏液分泌，还可以引起呼吸道平滑肌收缩，促进 肺、支气管内的CysLTs，主要由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、 呼吸道结构细胞增殖，从而参与呼吸道炎性反应及重塑 肺泡巨噬细胞合成。LTB。主要由中性粒细胞产生。 的发生过程。现就LTs在体内细胞来源、生物合成、代 谢、生物学活性及其在哮喘发病机制中的作用综述如下， 放和5．L0的激活。AA是细胞膜磷脂分子层的一种正常 并对抗LTs药物孟鲁司特在哮喘预防治疗中的应用前景 成分，通常情况下水平较低，各种刺激包括受体激活及抗 作出展望。 原一抗体反应等可激活磷脂酶，分解磷脂释放出AA，AA 1 LTs在体内细胞来源、生物合成、代谢、生物学活性 LTs是花生四烯酸(AA)经5．脂氧合酶(5一LO)代谢 结合形成一种稳定的化合物，催化AA形成一种不稳定的 生成的一组脂类介质，包括白三烯A。(LTA。，5，6一反-氧 中间产物-5．氢过氧化二十碳四烯酸，进而转化为环氧化 基．7，9．反．11，14．顺二十碳四烯酸)、白三烯B。(LTB．，5S， 12R一二羟基_6，14．顺．8，10．反二f碳四烯酸)、白三烯C。 (LTC。，5S．羟基-6R一硫．谷胱甘酰基二十碳四烯酸)、白三 外，再被^y．谷氨酰转肽酶和半胱氨酰甘氨酸二肽酶分别 烯D。(LTD。，5S．羟基-6R．硫．半胱氨酰甘氨酰基二十碳四 烯酸)和白三烯E。(LTE。，5S-羟基_6R．硫-7，9一反一11，14一 顺二卜碳四烯酸)。LTC。、LTD。和LTE。因化学结构都有 一个硫醚连接的肽，故统称为半胱氨酰白三烯 故LTA4为其他LTs的前体。 (CysLTs)123。CysLTs通过半胱氨酰LTs受体1起作 用1，是重要的炎性介质。 1．1在体内细胞来源LTs的细胞来源广泛，甚至上皮各自的硫氧化物，或与LTB。相似，通过‘1