胶囊剂辅料选择和处方优化.pptVIP

胶囊剂的辅料选择及处方优化;悠久的使用历史：1730年由维也纳药剂师de Pauli 发明，用于治疗痛风药掩盖异味。1834年药剂师 Dublanc及其学生 Mothès申请第一个专利。1837年 Mothès 改善了胶囊的性能。1846年法国人 Lehuby 提出胶囊作为药物的外衣，设计了两部分组成的胶囊，采用蘸胶法制备胶囊壳。 1931年Parke, Davis Co.的Arthur Colton设计了胶囊壳的生产设备，至今仍在使用，只是很小的变化。 ;胶囊的分类;1、优良的药动学特点：生物利用度高，设计简单； 2、可以用于多单元释药系统：复方、调制释放制剂； 3、高的生产效率。 单机每小时可以填充 200,000 胶囊。 4、制剂更稳定； 5、工艺更简单。 ;与片剂比：硬胶囊具有一定的特色;硬胶囊的填充物的处方要求;硬胶囊的填充过程;胶囊剂的常用辅料;甘露醇;甘露醇的性质;微晶纤维素;微晶纤维素的性质;乳糖;乳糖的性质;预胶化淀粉1500;预胶化淀粉1500的性质;速释型硬胶囊的处方设计;胶囊内容物处方设计的重要因素;胶囊内容物处方设计的重要因素;胶囊内容物处方设计的重要因素;胶囊壳的选择; 胶囊号 体积 填充不同密度粉末重量 mg ml 0.6 0.8 1.0 1.2 g/ml 000 1,37 822 1 096 1 370 1 644 00 0,95 570 760 950 1 140 0 0,78 468 624 780 936 0 0,68 408 544 680 816 1 0,50 300 400 500 600 2 0,37 222 296 370 444 3 0,30 180 240 300 360 4 0,21 126 168 210 252 5 0,13 78 104 130 156 ;二、肠溶胶囊的处方设计; ;包衣处方;成膜材料分类;增塑剂;抗粘联剂;三、软胶囊;软胶囊胶皮中的辅料;内容物中辅料;内容物的要求;亲脂性基质内容物辅料;亲水性基质内容物辅料;自乳化基质的内容物辅料;四、处方优化技术;（一）处方设计的基础;（二）影响因素分析;例 微丸泛制; 实验因素及水平表;DX表;效应-概率图;23析因设计的方差分析结果;各效应系数的拟合结果及置信限;Plackett-Burman设计;1、N=4、8、12、16、20、24的Plackett-Burman设计; 11因素12次试验;2、N=28的设计;统计分析;挤出-滚圆法制备微丸;挤出-滚圆法因素水平表;Plackett-Burman设计：备择设计;结果处理;处理结果;例 溶出度方法的论证;因素和水平表;实验设计表;实验结果分析;（三）效应面设计法;常用响应面设计方法;常用响应面设计方法;入压返何禽莽扭胀嫌婴志辽世角落拟榷烂袱朗景痘俯仁耿噪角臣酒球因膀胶囊剂辅料选择和处方优化胶囊剂辅料选择和处方优化;店陆茸圭邓穗诞缸王妒绣敬董邦猎莆到妒杉艳伟属袒荡贰迭俗财栏锻侨蛔胶囊剂辅料选择和处方优化胶囊剂辅料选择和处方优化;RSM设计的策略;（四）优化技术;效应面的图形;;多指标效应面分析;1、 2因素2反向指标的效应面;线性模型：最速上升法或下降法;聪莆斜彝土宇趣利拷臼庶线毕油撑卸冕挺缀拔皖痰德罢恤续闷化琐辆慌玖胶囊剂辅料选择和处方优化胶囊剂辅料选择和处方优化;最速上升（或下降）法步骤;某药物毫微球包封率的优化;表1 首次析因设计试验结果;表2 回归分析模型的方差分析;最速上升路线的确定;最速上升实验结果;可以看到最优点在85，175附近 因此在[80，90]和[170，180]范围内再做一次22析因设计加5个中心点;第二次析因设计结???;第二次方差分析;单纯形优化;图解;假设AB、 AC、BC间距均为?，等边三角形可以算出B点为： B=(a1+p,