基于基因组学测序技术的精准医学——脑胶质瘤的未来诊疗模式.pdfVIP

．专家论坛． 基于基因组学测序技术的精准医学 ——脑胶质瘤的未来诊疗模式 尤永平 随着人类基因组计划的完成和基因测序技术的 测序以及氨基酸测序在内的基因组测序技术可以发 Cancer 代际进化，以及肿瘤基因组图谱计划(the 现脑胶质瘤发生、发展的驱动突变，结合经典的胶质 Genome Atlas，TCGA)的进行，目前对肿瘤驱动突变的 瘤突变，建立更加精密、精准的脑胶质瘤诊断系统， 认识程度逐渐加深，要求我们发展更加精细的、有效 然后进一步将驱动突变与相关靶向药物联系起来， 的、针对个体患者的治疗方案。2015年初美国总统从而更好地指导脑胶质瘤的精准治疗。随着基因组 奥巴马提出了“精准医学计划”，精准医学一词便成 测序技术发展逐步成熟和成本的降低，包括TCGA 为年度世界各国医学界的最热关键词。然而精准医 在内的多家研究机构或组织开展了针对脑胶质瘤的 学并非一个全新的概念，而是对原有计划的整合叠 精准医学研究旧J。美国科学家通过转录组学测序 加，给出一个新的目标，目前其定义尚无统一说法。 在肿瘤研究领域，精准医学主要是指依据个人基因组 合基因，进一步研究后发现，在这些肿瘤细胞中 测序信息量体裁衣地为患者制定个体化治疗方案，总 TACC3一FGFR3融合蛋白起着关键的致瘤作用，并且 的来说是由“个体化诊疗”联合新一代基因组测序技 应用成纤维细胞生长因子受体(FGFR)靶向药物能 术发展而来。 够有效杀死这些肿瘤细胞‘4o。在临床实践方面，美 一、概述 Health 国加州Hope 脑胶质瘤是最常见的原发性颅内恶性肿瘤，易复 Javadi通过精准基因测序，对1例肉瘤样胶质母细 发、致残率高，严重影响患者的生命质量，其中恶性度 胞瘤患者可能涉及的基因进行了测序，并对检测结 最高的胶质母细胞瘤尽管采用标准治疗方案(手术、 果进行分析，然后基于美国药理专家知识库系统，并 放疗、替莫唑胺化疗为主的综合治疗)，其中位生存期 结合自身临床经验和对药物的了解，制定了一个全 仍低于15个月。迄今为止，经过标准方案治疗的患 新的治疗方案，该方案联合了化疗、靶向治疗和使用 者复发后，并无可延长患者总生存期的有效治疗方 部分适应证外的药物，最终该患者的治疗应答率超 案HJ。TCGA计划伊始就选择了胶质母细胞瘤作为过了80％，其生存期获得显著延长。在国内我们基 研究的切入点，研究者初期主要利用芯片技术检测基 Glioma 于中国人脑胶质瘤基因组学数据库(Chinese 因表达或甲基化水平，在胶质母细胞瘤的分子分型上 Genome Atlas，CGGA)在精准医学理念指导下开展 取得了重要突破，成为脑胶质瘤个体化诊疗的里程 了系列研究工作，并有重要发现：(1)率先建立了 碑心J。然而，基于芯片检测技术的分子分型系统过于 EGFR／PDGFRA模块的脑胶质瘤诊疗指导模式，其 粗糙，不够详细，故主要用于分析脑胶质瘤患者的预 中表皮生长因子受体(EGFR)模块样本恶性程度 后以及对一些常规治疗的敏感性，而对当今快速发展 高，临床预后差，应选择EGFR靶向药