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儿童甲氨蝶呤血药浓度监测结果回顾性研究【摘要】 目的 回顾性统计分析本院临床药学对甲氨蝶呤血药浓度监测结果，为儿科临床合理用药提供参考。方法 用荧光偏振免疫法(FPIA)测定血药浓度。结果 甲氨蝶呤2008～2010年间进行血药浓度监测，321例次甲氨蝶呤监测中，未中毒共有258例次，占80.4％；中毒共有28例次，占8.7％。结论 血药浓度监测是指导临床用药的依据之一，提示临床加强治疗药物监测重要性和必要性的认识，实行个体化给药，保证患者用药安全、有效、发挥药物的最佳效应。? 【关键词】 血药浓度监测；荧光偏振免疫法 ? 作者单位：510080广州，中山大学附属第一医院 治疗药物监测是通过测定人体血液或其他体液中药物浓度，并在药代动力学原理的指导下，实现个体化给药方案[1]，保证药物治疗的有效性和安全性，使药物达到最佳治疗效果。本文对我院大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病患者进行血药浓度监测结果进行统计分析，为临床合理用药提供参考。? 1 资料来源? 接受血药浓度监测者为本院门诊或住院儿科患者，数据来自本院临床药学室2008年～2010年的血药浓度测定原始记录。? 2 检测方法及结果? 2.1 血样采集 分别根据各自种给药途径，在患者用药后抽取达稳态或峰、谷时采血。样本分离血清后，吸取血清待测。? 2.2 仪器和试剂? 2.2.1 TDX荧光偏振免疫分析仪(型号：LR30170)ABBOTT公司(美国)? 2.2.2 1-13型台式离心机 Sigma公司(德国)? 2.2.3 漩涡混合器VORTEX-GENIC 2 Scientific Industries Ins公司(美国)? 2.2.4 离心管 Scotsman公司(美国)? 2.2.5 Polystat ccl型水浴箱 Peter huber公司(美国)? 2.2.6 海尔、澳柯玛冰柜? 2.2.7 微量加样器:2 μl、10 μl、40 μl、200 μl、1000 μl微量加样器各一把 Eppendorf公司(德国)? 2.3 方法原理 本研究血药浓度测定方法采用荧光偏振免疫测定法(Fluorescence Polarization Immunoassay, FPIA)，该法利用荧光偏振及抗原、抗体竞争结合的免疫反应原理，从而测定患者体内的药物浓度[2]。即荧光体经单一平面的偏振光(蓝光，波长485 nm)照射后，吸收光能跃入激发态，然后释放能量还原，发出单一平面的偏振荧光(绿光，波长525 nm)。荧光偏振程度的大小与荧光体受激发时分子的转动速度呈反比关系。另外，荧光标记的药物与患者体液中药物共同竞争抗体。若体液中药物浓度低时，标记物与抗体结合多，因抗体分子大，复合物转动减慢，荧光偏振程度就高，若体液中药物浓度高时，标记物与抗体结合少，因标记物转动快，荧光偏振程度就低。由此可知，患者体内药物浓度与荧光偏振程度呈反比关系。? 2.4 测定方法 采用荧光偏振免疫法(FPIA)。质控及标准液均采用TDX专用仪试剂盒，有专职人员检测。? 2.5 样品测定 取Methotrexate Controls和样品各约100 uL分别放入样品杯中，置数字测定盘中，相应位置放比色管，将盘放入TDX仪器中，并将Methotrexate Reagent Pack盖打开放入TDX仪中，选择合适的稀释比例后，令仪器自动操作并打印结果，根据Methotrexate Controls值校正测定值。? 2.6 结果 表1中甲氨蝶呤血药浓度监测共321例次，未中毒共有258例次，占80.4％；中毒共有28例次，占8.7％。监测结果详见表1。? 3 讨论? 3.1 甲氨蝶呤大剂量使用是防治儿童急性淋巴细胞白血病、髓外白血病和全身巩固治疗的有效措施。根据该表调查，各时间点都出现中毒各例。而根据MTX血药浓度确定CF救缓剂量，大部分中毒个例在及时调整CF剂量后，都可达完全缓解。通过血药浓度监测，为临床医生制订个体给药方案提供客观依据。? 3.2 TDX分析仪是根据FPIA技术，应用荧光偏振方法及抗原体之间竞争结合免疫反应，从而测定患者体内血药浓度。不同的个体对药物反应有很大差异。据文献报道，全世界有1/3的患者死于用药不当[3]，而合理用药，确保用药安全有效，就应根据患者的病情和机体状态使用药物，防止不良反应的发生。本实验室从TDX工作中体会到，治疗范围小，毒副作用大且药物剂量与体液中浓度不成比例的药物，在临床用药中均应进行TDX。? 参 考 文 献? ［1］ 陈刚.TDM的核心是个体化给药.中国医院药学杂志，19