依达拉奉对急性脑梗死患者ETl及MMP-9影响.docVIP

依达拉奉对急性脑梗死患者ETl及MMP-9影响摘要：目的观察依达拉奉对急性脑梗死患者内皮素1(ETl)及血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)的影响。方法神经内科住院患者80例，随机分为对照组40例和治疗组40例，对照组治疗采用血栓通静脉注射，辛伐他汀、阿斯匹林片口服；治疗组在对照组用药基础上加用依达拉奉注射液30mg静脉滴注，2次／d；2组疗程均为14d，分别在治疗前、治疗第14d及28d后对其欧州卒中评分量表(Ess)、ETl、MMP-9水平进行评估。结果治疗前2组患者血清MMP-9及ETl水平差异无统计学意义(P0.05)；治疗后第14、28d两组比较差异MMP-9及ETl水平均有统计学意义(P0.05)；治疗后第14、28d两组相应时间的比较差异均有统计学意义(均P0.05)。 1.2方法 1.2.1标本采集　所有受检者于入院当天或第2d、治疗后第14、28d晨起空腹8h以上采肘静脉血3ml于肝素抗凝管中，离心后提取上清液置于一20℃冰箱中待测。 1.2.2试剂　检测指标MMP-9检测采用酶联免疫吸附测定法，试剂由上海森雄科技实业有限公司生产，测定步骤按试剂盒说明书进行。ETl的检测应用放免法，试剂由上海卡努生物科技有限公司生产，测定步骤按试剂盒说明书进行。 1.2.3治疗方法　所有患者均常规给予阿司匹林(德国拜耳公司，100 mg／次，1次／d)抗血小板聚集，血栓通(广西梧州制药，250 mg，1次／d)改善循环以及辛伐他汀(杭州默沙东制药，20mg，1次／d)降血脂治疗。治疗组在患者入院当天24 h使用依达拉奉(国药集团，30mg+生理盐水250ml，30min内滴完，2次／d)，14d为一疗程。 1.2.4神经功能缺损的评定方法 采用神经功能ESS(欧州卒中评分)，分别于治疗前及治疗后第14、28d评定神经功能缺损程度。 1.2.5统计学处理应用SPssl3，O统计软件包进行统计学分析，计量资料采用(x±s)表示，两组间均数比较采用成组设计的t检验，治疗前后比较采用配对t检验，P0.05为差异有统计学意义；定性资料采用x2检验，P0.05为差异有统计学意义。 2　结果 治疗后2周两组Ess评分结果比较，两组治疗后Ess评分均比治疗前明显升高(p0.05)；治疗后两组比较差异有统计学意义(P0.05)，见表1。两组临床MMP-9、ETl比较，差异有统计学意义(P0.05)，见表2。 3　讨论 MMP-9又称明胶酶B，其作用底物为血管基底膜的主要成分包括明胶Ⅳ、V型明胶原、纤维连接蛋白和弹性蛋白。有研究表明，在动脉粥样硬化斑块及缺血脑组织，浸润的中性粒细胞大量表达MMP-9，导致斑块不稳定，易形成血栓，发生脑梗死，同时它又可促进神经细胞的基底膜破坏，加重血管源性脑水肿，导致继发性脑损伤。本试验依达拉奉组患者治疗第14、28 d血清MMP-9浓度都明显低于常规治疗组，神经功能缺损评分也明显改善；并且两组患者随治疗时间推移MMP-9下降及神经功能缺损评分改善更加明显，因此推测依达拉奉可能是通过清除自由基和抑制脂质过氧化，稳定细胞膜，使MMP-9漏出减少；同时，依达拉奉可能降低细胞因子产生，阻止中性粒细胞趋化和活化从而减轻脑梗死后的炎症反应，从而抑制MMP-9产量的增加。在急性脑梗死发病初期，升高的ETl可以致梗死灶周围区域侧支血管痉挛，使病灶局部脑血流量进一步减少，加重梗死区脑组织缺血、缺氧及神经损伤，并形成恶性循环，本试验中，两组患者治疗后ETl都明显下降，并且随时间推移下降更明显，依达拉奉组患者治疗第14、28d血清ETl浓度都明显低于常规治疗组，考虑依达拉奉抑制氧自由基的产生，降低羟自由基的浓度，并抑制迟发性神经元死亡，抑制细胞(血管内皮细胞、神经细胞)的过氧化作用，从而减轻脑水肿和脑组织损伤。因此，早期使用依达拉奉可以保护受损的神经元，改善急性脑梗死患者的预后，提高患者的生活质量。 1