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双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球制备及其性质研究【摘要】 目的 制备双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球，并对凝胶微球的性质进行分析。方法 采用滴制法制备双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球，紫外分光光度法测定药物的含量，对凝胶微球的粒度、圆整度、休止角和堆密度进行测定，并用扫描电镜观察凝胶微球的形态。结果 制备的双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球包封率较高，粉体学性质良好，球形均匀圆整。结论 该方法适用于双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备。 【关键词】 双氯芬酸钠；海藻酸钙；凝胶；微球 海藻酸钠作为药物载体广泛应用于药学、食品、生物技术领域。作为口服药物的缓控释载体，海藻酸钙凝胶微球已成功应用于多种药物的控制释放，如扑热息痛[1]、吲哆美辛[2]、醋酸泼尼松龙[3]、布洛芬[4]等。 双氯芬酸钠为第三代非甾体解热、镇痛消炎药，双氯芬酸钠的给药剂量小，疗效高，副作用小，但对胃肠道有刺激性仍是影响其广泛使用的重要原因[5]。市售双氯芬酸钠肠溶制剂虽然减轻了胃肠道副作用，但给药次数频繁，因此开发胃肠道刺激较小的双氯芬酸钠缓释制剂具有一定的临床应用价值。 1 仪器与材料 UV-9100可见-紫外分光光度计(北京瑞利分析仪器公司)；Fluko高剪切分散均质机(上海弗鲁克机电设备有限公司)；90-3型定时恒温双向磁力搅拌器(上海亚荣生化仪器厂)；HL-2恒流泵(上海精科实业有限公司)；国家统一标准检验筛(陶堰文齐筛具厂)；JSM-7400扫描电子显微镜(日本电子株式会社)。 双氯芬酸钠(原料药，山东兖州制药厂)；海藻酸钠(上海化学试剂站分装厂)；无水氯化钙(辽宁沈阳医药股份有限公司)；其他试剂均为分析纯。 2 方法与结果 2．1 双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备 采用滴制法[6]，将双氯芬酸钠混悬溶解于2%(w/v)海藻酸钠水溶液中，以Fluko高剪切分散均质机10 000 r/min匀化10 min，使其呈均匀体系。将脱气后的均匀液体通过内径约为0．8 mm的硅胶管通过恒流泵以7 ml/min的速度滴到CaCl?2溶液中，持续搅拌交联固化一定时间，收集并用水冲洗，干燥，即得粒径2．5%)会导致溶液过粘，不利于滴制法的进行，而浓度过低(1．5%)将会导致液滴形状不规则，成球性差。综合考虑，本文采用黏度适宜且成球性好的2%海藻酸钠溶液制备微球。 本文制备的海藻酸钙凝胶微球包封率不高，这主要是由于海藻酸钠液滴与CaCl?2反应形成海藻酸钙凝胶微球的过程中钠离子逐渐被钙离子置换出来，并产生一定程度的脱水，导致药物流失，但由于双氯芬酸钠在 CaCl?2溶液中溶解度较低，因此不会发生药物大量溢出。 参考文献 1 Aslani P,Kenndy RA.Effect of gelation condition and dissolution media on the release of paracetemal from alginate beads.J Microencapsul,1996,13(5):601-614. 2 Shiraishi S,Imai T,Otagiri M.Controlled-release preparation of indomethacin using calcium alginate gel.Biol Pharm Bull,1993,16(11):1164-1168. 3 Sugawara S,Imai T,Otagiri M.The controlled release of prednisolone using alginate gel.Pharm Res,1994,11(2):272-277. 4 Hwang SJ,Rhee GJ,Lee KM,et al.Release characteristics of ibuprofen from excipients-loaded alginate gel beads.Int J Pharm，1995,116:125-128. 5 王泽民.当代结构药物全集.北京科学技术出版社,1993:3350. 6 Sevgi Takka,Omer HO,Fusum A.Formulationand investigation of nicardipine HCl-alginate gel beads with factorial design-based studies.Eur J Pharm Sci,1998,6:241-246. 1