急性肾损伤新标志物NGAL临床检测意义.docVIP

急性肾损伤新标志物NGAL临床检测意义【摘要】 急性肾损伤(AKI)以往的诊断标准通常使用血清肌酐浓度和尿量两个指标，其诊断的敏感度不高。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)作为急性肾损伤更具敏感性和特异性的新型生物学标志物正越来越受到关注。? 【关键词】 急性肾损伤；NGAL；新型生物学标志物 ? 作者单位：473058南阳医学高等专科学校第一附属医院检验科 1 急性肾损伤? 急性肾损伤(acute kidney injury， AKI)是由各种原因引起的肾功能在短时间(几小时至几天)内突然下降而出现的临床综合征。肾功能下降可发生在原来无肾功能不全的患者，也可发生在原已稳定的慢性肾病(chronic kidney disease， CKD)患者。据报道大概有5％～30％的疾病在不同时期都会出现，给临床的治疗工作带来巨大的影响。其主要发病原因就是肾灌注量减少导致血流动力学介导的肾小球滤过率降低引起。肾脏局部缺血和再灌注损伤，但不存在肾实质损伤。如果能及时纠正肾灌注量减少，则能逆转血流动力学损害，使肾功能迅速恢复。否则可发生细胞明显损伤而导致急性肾小管坏死(acute tubular necrosis， ATN)[1]。随着科技的发展，临床的治疗及监护水平均有了很大提高，但AKI及其由此引发的并发症发病率仍居高不下，主要原因就是缺乏早期特异性生物指标[2]。? 在现有的医学模式中，对AKI的主要诊断依据是监测氮质废物血肌酐的含量，但血肌酐在急性肾功能改变期间却往往并不可靠，因为它常常要等到肾功能下降50％以后才会发生改变[3]。另有研究显示，肾脏受损因子(kidney injury molecule-1，KIM-1)在肾功能受损后24～48 h期间，其在血液中的表达会明显升高，并且在因急性肾小管坏死而引起肾脏供血不足的患者的尿液中也能被检测到。但进一步研究发现，这种指标在患者处于稳定的缺血性肾损害时改变却并不明显[4]。理想的AKI的诊断标志物要求能及时反映肾损伤的严重程度和实时监测肾损伤的变化，对肾损伤有高特异性、高灵敏性，检测方法简便快捷等；过去常用的标记物在评估肾功能上缺乏特异性或不准确、不可靠，促使全球的专家、学者不断的探索、研究，以寻求新的更加可靠、简便、快捷的标志物。? 2 NGAL-新型急性肾损伤诊断标志物? 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin.NGAL)是lipocalin家族的新成员，是1993年在人中性粒细胞中被发现的，现已证实是细胞化学趋化物N一甲基蛋异亮苯丙肽的受体之[5]。NGAL为一种分泌性糖蛋白，正常表达于中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肝实质细胞、血管内皮细胞等。研究显示，NGAL的表达是由活性氧化剂诱导的，因此，NGAL也被作为一种鉴别机体内氧化强度的一种生物指标[6，7]。? NGAL蛋白的分子量为25kD，在中性粒细胞的一些特殊颗粒中NGAL蛋白与明胶酶(MMP-9)共价结合，形成1351kD的异二聚体，而在中性粒细胞另一些特殊颗粒中NGAL与明胶酶无关。以往的研究显示NGAL可能参与多样的生化过程，涉及胚胎发育、细胞分化、炎症免疫应答、细胞凋亡、脂质代谢、肿瘤的发生发展等[8]。人们观察到它通过结合细菌分泌的一种铁离子配合物，扣留铁离子以干扰细菌能量代谢，因此，可以认为NGAL是免疫系统中参与干扰细菌代谢的一个抗菌蛋白。? 大量研究表明NGAL与肾损伤密切相关，现已成为研究的热点和重点。肾脏的发育因受输尿管芽分泌因子的控制，是由间质细胞向上皮细胞转化。研究发现NGAL就是诱导上皮细胞形成输尿管芽分泌因子之一。NGAL生物学作用多样，近期研究显示NGAL具有类似于转铁蛋白的铁转运功能，主要被早期的原始肾上皮细胞摄取，通过介导铁的转运促进原始肾上皮细胞的成熟[9]。? 在正常生理情况下，NGAL含量较低，但能刺激肾祖细胞向肾小管上皮细胞分化，以保障肾脏正常的生长发育。当肾缺血或毒素急性损伤肾小管时，在开始的两个小时内，受损的肾小管上皮细胞能高表达NGAL，从而诱导肾小管一间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡，以保护肾组织免受攻击；另一方面高水平的NGAL能促进肾小管上皮细胞再生修复，使肾脏功能得以恢复。通过转录筛选早期缺血性肾脏肾基因表达状况，发现NGAL基因表达超过正常对照组lO倍，同时在急性肾损伤的人类肾脏皮质小管、血液和尿液均发现有大量的NGAL堆积[10]。有研究结果显示，当肾脏发生急性损伤时，NGAL水平明显升高，而当治疗后，血清NGAL水平明显下降；随后进一步发现，患者病情越严重，其血清NGAL水平越高，预后效果欠佳。最新研究发现