抗血栓形成药物疗效及安全性探析.docVIP

抗血栓形成药物疗效及安全性探析【摘要】 2005年美国心脏学会(ACC)、美国心脏学会(AHA)和欧洲心脏学会(ESC)修订的PCI指南，围术期心肌梗死的平均发生率分别为(23±12)%、(23±12)%和(27±12)%［1］。主要预防围术期心肌梗死措施是应用抗血小板和抗凝药物治疗以减少血栓形成。作者在临床药学查房的过程中观察到，行PCI术后的患者，常规应用抗血小板和抗凝药物预防血栓形成，预防方案为：术前使用阿司匹林(拜阿司匹林)300 mg，1次/d，氯吡格雷(波立维)750 mg，1次/d，术后使用阿司匹林300 mg，1次/d，共用一个月，后改为100 mg，1次/d维持，氯吡格雷75 mg，1次/d维持一年，低分子肝素(克塞或速?凝)0.75~1 mg/(kg#8226;h)，1次/12 h，共3~5 d；在上述治疗的基础上根据患者情况加用盐酸替罗非班(欣维宁)，起始剂量0.2~0~4 ug/(kg#8226;min)，30 min内静脉滴注，继续以0.05~0.1 ug/(kg#8226;min)的速度维持滴注13~26 h。有些患者在上述方案中会出现皮肤黏膜、消化道出血的不良反应。查阅我院07年行PCI术的患者病历共202份进行回顾性分析，并结合文献资料对使用抗血小板和抗凝药物的疗效及安全性进行简要评价。 【关键词】 抗血栓形成药物；疗效；安全性 1 抗血小板药物 1.1 阿司匹林(Aspirin)又称乙酰水杨酸，它是通过使环氧化酶失活而抑制血小板激活剂血栓素的合成。阿司匹林口服后吸收迅速，大约30~40 min血浆浓度达到高峰，但肠溶制A2剂需3~4 h血浆浓度方可达到高峰，尽管阿司匹林迅速从血循环中消失，但一旦作用于血小板，其对环氧化酶的抑制是持久的。 阿司匹林的安全性［2］：阿司匹林的不良反应有：过敏；药物的胃肠刺激作用所致的上腹部不适、恶心、纳差；消化道出血；皮肤出血点等。但在目前的推荐剂量下其不良反应发生率较低。研究发现，每5 000例接受阿司匹林治疗者中会出现1例上消化道出血；而阿司匹林每治疗1000例患者，每年就会预防19例严重血管事件的发生。由于不能耐受，或有不良反应而停药或减少剂量的仅占很小一部分。将阿司匹林的不良反应与带来的效益相比较, 绝对获益远超过出血等主要并发症。 1.2 氯吡格雷 为新一代抗血小板药物, 是抑制血小板凝集的噻吩吡啶类衍生物，其药理机制是作用于ADP受体抑制血小板聚集。该产品自1997年证实在心血管病二级预防中的作用，才开始在临床上广泛应用，氯吡格雷为抑制ADP受体的抗血小板药ADP为血小板激动剂，它是通过选择性地抑制ADP与其他血小板膜受体的结合,使与之耦联的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的纤维蛋白原结合点不能暴露,使纤维蛋白原无法与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合,并通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增,从而不可逆地抑制血小板相互聚集,同时还具有防止血管内膜增厚的作用［3］。部分患者会出现氯吡格雷“抵抗”［4］的现象。 氯吡格雷的安全性评价［5］：氯吡格雷的主要不良反应有：皮疹、腹泻、上消化道不适、上消化道出血、中性粒细胞减少等。CAPRIE 研究中，应用氯吡格雷预计每1000人/年可防止24 次一级缺血事件的发生，而服用阿司匹林则预计每1 000人/年中能防止19 次。这提示应用氯吡格雷可使一级临床缺血事件被预防的幅度上升26%。该研究结果还显示, 服用氯吡格雷可使急性心肌梗死的相对危险度降低19.2%(P=0.008)。近来，Zusman 等依据现有众多的临床治疗资料推荐在动脉粥样硬化患者的防治中应用氯吡格雷以预防脑中风、心肌梗死等急性缺血的发生。 1.3 盐酸替罗非班［6］ 它通过选择性的与血小板膜上GPbⅡ/Ⅲa受体结合占据了其上的结合位点,使GPbⅡ/Ⅲa受体不能与凝血因子结合,从而抑制血小板聚集。盐酸替罗非班对各种刺激因素诱发的血小板聚集都有效，其抑制作用与剂量成正比。对急性冠状动脉综合征患者盐酸替罗非班作用更显著。当盐酸替罗非班与噻氯匹啶(ticlopidine)合用时可使盐酸替罗非班的抗血小板聚集作用进一步加强，而盐酸替罗非班与阿司匹林(aspirin)合用时其抗血板聚集作用无变化。 盐酸替罗非班的安全性评价［7］：出血并发症，由于盐酸替罗非班抑制血小板凝集，因而出血为其主要并发症。在国外多个试验研究中，均未发现严重出血发生率的增加，更重要的是没有颅内出血增多的报道，安慰剂组和盐酸替罗非班组的累积发生率均为0.1%。因此，在应用盐酸替罗非班过程中出血并发症的发生率低，应用的安全性高。血小板减少症，在应用盐酸替罗非班后，少数患者会发生血小板减少症(血小板计数0.05)，心电图指标改善程度从数值上看，替罗非班组改善明显