来氟米特对狼疮性肾炎患者血浆白细胞介素13及白细胞介素18含量影响.docVIP

来氟米特对狼疮性肾炎患者血浆白细胞介素13及白细胞介素18含量影响[摘要]　目的分析来氟米特临床治疗狼疮性肾炎对白细胞介素13(IL－13)、白细胞介素18(IL－18)水平的影响。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测用药前后血清IL－13、IL－18含量。结果研究进行1周后，来氟米特治疗组IL－13、IL－18低于对照组，差异有统计学意义(JP0.05)。 1.2　治疗 1.2.1　治疗方法来氟米特治疗组：来氟米特100mg／d(中美苏州长征欣凯制药公司，每片10mg)早晨顿服，连续3d，第4d开始改为20mg／d；同时予强的松1mg／kgd口服，连用8周后减量，每周递减5mg，最终减至维持剂量15～20mg／d。对照组：予强的松1mg／kgd口服，不再同时应用其它免疫抑制剂。 1.2.2　实验方法全部病例均于治疗前和治疗后1周，收集清晨空腹血5mL，肝素抗凝，分离血浆置于一20度冰箱保存待检。实验采用方法为ELISA双抗体夹心法，IL―13试剂盒购自Endogen公司，IL－18试剂盒购于日本ABL公司，严格按照试剂盒说明书操作。 1.3　统计学方法数据以均数±标准差表示，组间均数比较采用t检验。 2　结果 治疗组与对照组治疗后血清IL－13、IL－18水平差异均有统计学意义(PO.05)。每组治疗前、后血清IL－13、IL－18差异有统计学意义(pO.05)。见表1。 3　讨论 LN是一种免疫复合物介导的自身免疫性疾病，B淋巴细胞高度活跃增殖，产生大量自身抗体，与相应抗原形成自身免疫复合物在肾脏内沉积，激活补体，释放炎症介质损伤肾脏组织，并可引起细胞及细胞因子调节网络紊乱。莱氟米特(LEF)是一种新型免疫抑制剂，可抑制B淋巴细胞的增殖而减少抗体的生成，阻断肿瘤坏死因子(TNl7)介导的核因子KB(NF―KB)的活化，抑制Thl细胞的活化等免疫效应。LEF治疗类风湿性关节炎疗效好且安全性高，近年已开展LEF治疗LN的临床研究。初步结果显示LEF诱导治疗LN的疗效与环磷酰胺(cTX)相似，但其确切的作用机制不明。 IL－13主要由活化T细胞产生，可诱导T细胞向Th2细胞转化，减少活化的单核细胞、巨噬细胞分泌促炎细胞因子，从而减轻肾组织免疫损伤。但IL―13可通过诱导和增强B淋巴细胞表达表面抗原，促进B淋巴细胞的活化增殖，减少人外周血B淋巴细胞的自发性凋亡，促进更多的自身抗体产生，增强体液免疫反应，加重自身免疫功能紊乱。研究发现，LN患者血浆及肾小管间质区IL－13表达与肾小球病变活动性指数呈正相关，推测IL－13水平的变化可能在LN患者肾组织的损害中起一定作用。 IL―18是近年来发现的Thl类细胞因子，广泛表达于各种免疫细胞和非免疫细胞，在调节固有免疫和获得性免疫中起重要的作用。IL－18可以刺激Thl、CD8+T细胞的活化增生，并具有强大的诱生y－干扰素能力，与受体IL－18R结合后可使核因子NF―kB磷酸化而激活。越来越多的研究表明IL－18参与LN的发病。国内有学者报道，LN患者肾组织IL－18表达显著增高，认为IL－18高表达参与LN的发病过程，。肾组织IL―18蛋白表达量与肾损伤程度及肾内炎症活动程度均呈正相关。国外Amerio等研究也表明，SLE患者血清IL－18的水平明显增高，且与病情的活动及肾脏病变相关。 笔者通过来氟米特治疗LN患者，观察患者血清IL－13、IL－18的变化，来探讨来氟米特对LN的治疗机制。结果表明，应用来氟米特治疗后LN患者血清IL－13、IL－18的水平较对照组显著下降(PO.05)，提示来氟米特治疗LN可能与其降低患者血清IL－13、IL－18水平有关。 1