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注射用阿昔洛韦细菌内毒素检查探究【摘要】 目的 对注射用阿昔洛韦进行细菌内毒素检查研究，建立检查注射用阿昔洛韦中细菌内毒素的试验方法。方法采用《中国药典》2005年版(二部)附录ⅪE细菌内毒素检查方法。结果 注射用阿昔洛韦用TAL试剂检测无干扰因素的影响。结论　用细菌内毒素检查法(凝胶法)检查注射用阿昔洛韦中细菌内毒素是可行的。可用细菌内毒素检查法代替家兔热原检查法来控制该制剂热原。 【关键词】 注射用阿昔洛韦；细菌内毒素检查；干扰试验 【中图分类号】R111 【文献标识码】A 【文章编号】 1673-7555[2007]01-0001-02 注射用阿昔洛韦为阿昔洛韦加氢氧化钠溶液的冷冻干燥粉末，是抗病毒药。注射用阿昔洛韦在中国药典2005版中采用的是家兔热原检查法[1,2]，而国外大部分药典采用细菌内毒素检查法。本文研究了注射用阿昔洛韦对细菌内毒素检查的干扰试验，为该制剂的细菌内毒素检查方法的建立提供依据。 1试验材料 1．1受试药物　注射阿昔洛韦，规格：2．0ml：500mg；批号20060317，200650325。 1．2鲎试剂　规格：0．1ml／支，批号：0511081，灵敏度：0．25 EU／ml，湛江博康海洋生物有限公司。规格：0．1 ml／支，批号：051033，灵敏度：0．25 EU／ml，厦门市鲎试剂实验厂有限公司。 1．3细菌内毒素工作标准品 规格：100EU／支，批号：2006―01，中国药品生物制品检定所。细菌内毒素检查用水，规格：10ml／支，中国药品生物制品检定所。 2实验方法与结果 2．1供试品中细菌内毒素限值的确定 细菌内毒素限值(L)一般按以下公式确定：L=K／M，式中K为人每千克体重每小时最大可接受的内毒素剂量K=5 EU／(kgh)，M为人每千克体重每小时最大供试品剂量，单位：U／(kgh)。参照美国药典的要求，L=0．01 EU／mg。 2．2干扰实验预试验　将注射用阿昔洛韦(批号用细菌内毒素检查用水分别稀释成浓度为100、50、25、12．5、6．25mg／ml的溶液，将此系列浓度溶液记为NPC。并且同时在上述试验液中加人细菌内毒素标准溶液，使得每一浓度的试验液中均含有2入浓度的内毒素，记此系列溶液为PPC。 取湛江博康海洋生物有限公司的鲎试剂，分别与上述PPC和NPC进行反应，每一浓度重复两管，并设阳性和阴性对照，结果见表1。由以上干扰预试验结果可初步了解，阿昔洛韦在25mg／ml以下浓度时无干扰。 2．3正式干扰试验　为了最终确认是否存在干扰因素的影响，进行以下正式干扰试验。 取阿昔洛韦用细菌内毒素检查用水分别进行稀释，使其最终干扰试验浓度为25mg／ml，按2005版中国药典二部附录ⅪE中的“细菌内毒素检查法”进行实验，结果见表2、3。正式干扰试验结果表明，Es／Et均在0．5～2．0范围内，确认阿昔洛韦在25mg／ml浓度下对鲎试验无干扰。 2．4样品中细菌内毒素检查　按2005版中国药典二部细菌内毒素检查法，用湛江博康海洋生物有限公司的鲎试剂(灵敏度0．25 EU／ml，批号：0511081)检查该厂家的样品，结果(见表4)表明，3个批号的本品对两个厂家的鲎试剂均无干扰作用。 3小结 注射用阿昔洛韦在中国药典2005版中采用的是热原法，家兔热原检查法费时、费力，而且动物的个体差异干扰因素也较多，而细菌内毒素检查法控制热原则可避免以上缺陷。 本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。 1