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灯盏花素作用机制探究进展摘 要 灯盏花素(Breviscapine)是从菊科飞蓬属植物短亭飞蓬 ［Erigeron breviscapus (vant) Hand Mass］ 灯盏细辛中提炼的黄酮类混合物，具有抗缺血损伤、抗血小板聚集、改善器官血流动力学和微循环等多方面作用，在缺血性心脑血管疾病上的应用比较广泛。本篇对近十年来灯盏花素的作用机制的研究进行综述。? 关键词 灯盏花素 作用机制?? 灯盏花素(Breviscapine)是从菊科飞蓬属植物短亭飞蓬 ［Erigeron eviscapine(vant) Hand Mass］灯盏细辛中提炼的灯盏花甲素、灯盏花乙素及咖啡酰奎宁酸酯类的混合物［1］。近来研究表明，在灯盏花素混合物中有9种单体物质，包括黄芩黄素、东莨菪内酯、柚皮素、山奈黄素、芹菜(苷)配基、黄色黄素、咖啡酸、原儿茶酸和灯盏花乙素等［2］，普遍认为灯盏花素的药理活性成分是灯盏乙素，结构式鉴定为5，6，4 ―三羟基黄酮―7一葡萄糖醛酸甙［3］ 。灯盏花素具有抗血小板、抗血栓，保护脑组织等作用，临床上广泛用于脑血栓、冠心病、心绞痛等缺血性心脑血管疾病及糖尿病。但其作用机制还不很清楚，可能与抑制心肌组织PKC的活性［4］ 和清除有害氧自由基有关［5］。现将近10年来国内外文献报道对灯盏花素药理活性的深入研究进行综述。? 1 对脑缺血和缺血再灌的保护作用? 在采用线栓法制成大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)缺血再灌注模型中，连续7天服用25mgkg-1 ?d-1和5 0mgkg-1 ?d-1灯盏花素，能显著降低脑梗死面积 ,保护神经功能和降低血脑屏障通透性，且作用强度与剂量呈正相关［6］。研究发现灯盏花素能抑制Na+，K-ATPase和Ca2+ATPase活性的降低， 减少缺血再灌脑组织丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶的活性，通过保护脑组织抗氧化酶的活性、抑制脂质过氧化反应从而对缺血再灌流脑组织起保护作用［7，8］；进一步研究表明灯盏花素能抑制IL-8产生［6］ ，阻断中性粒细胞激活、浸润、聚集和髓过氧化物酶(MPO)活性［9］，缺血脑组织凋亡细胞和Caspase-3阳性细胞数量也显著减少［10］。蛋白组学研究表明灯盏花素能减轻脑细胞膜损害的程度，抑制胞浆酶的活性，抑制c-foS基因受到创伤或刺激时基因转录，从而下调fos蛋白高表达，保护脑组织［11］ 。郭泽云用沙土鼠制作脑缺血再灌注模型，研究表明灯盏花素可减少缺血后脑组织海马神经元死亡数量，增加神经元的密度，对沙土鼠脑缺血海马神经元迟发性损伤有保护作用，其作用机理与灯盏花素抗钙内流有关［12］。而体外实验研究则表明，灯盏花素在体外能有效清除自由基，保护超氧化物诱导的突触小体［13，14］ ，血浆中eNOS表达增多， VEGF, bFGF和iNOS表达减少，而对nNOS无影响［15］。? 2 对心肌缺血和缺血再灌的保护作用? 灯盏花素经实验及临床证实，具有扩张血管，促进侧支循环，减少心肌耗氧，能明显改善冠心病患者胸痛、心悸、气促等症状，对冠心病、心绞痛患者有较好的疗效。采用冠状动脉左前降支（LAD）结扎制作大鼠心肌缺血再灌注（I／R）模型，观察灯盏花素对I／R心肌细胞凋亡和凋亡抑制基因bcl-2表达，研究表明灯盏花素能够显著上调I／R心肌细胞凋亡抑制基因bcl-2的表达，减少大鼠I／R心肌细胞凋亡数目，显示其减少缺血心肌免遭再灌注损伤的效应；这一研究表明灯盏花素减少I／R心肌细胞凋亡的机制可能与其上调bcl-2基因表达有关［16］。王丽娟等应用全细胞膜片钳制技术观察了灯盏花索对豚鼠单一心室肌细胞钙离子通道的影响，研究发现灯盏花索以电压依赖的方式阻断心肌细胞膜的Ca2+ 通道，使 Ca2+内流减少，心肌收缩力减弱，降低心肌细胞自律性，心肌耗氧量减少．故可减轻冠心病心绞痛发作，甚至呈现抗心律失常作用［17］ 。? 临床上用灯盏花素治疗不稳定型心绞痛患者，用药后患者血浆血栓素A(TXA)、脂质过氧化物(LPO)、遗传性假血友病第Ⅶ 因子(vWF)以及纤维结合蛋白(Fn)水平均比治疗前有明显降低；而6酮前列腺素F (6ketoPGF )和超氧化物歧化酶(SOD)较治疗前有明显增高；研究显示，灯盏花素注射液具有抗脂质过氧化反应，调整TXA ／PGI 平衡，保护血管内皮细胞及促进损伤血管内皮细胞修复的作用［18］。? 3 抗凝血作用? 王兆钺利用健康人外周血液进行血小板体外聚集实验，发现灯盏花素能抑制二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸和凝血酶及钙离子载体A23187等多种诱导剂引起的血小板聚集；同时对ADP与钙离子载体A23187引起的血小板5-羟色胺(5-HT)释放反应及血小板花生四烯酸的代谢过程也有抑