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药物性肝炎112例临床研究【摘要】 目的 分析药物性肝损伤的病因、临床特点、诊断及预后，提高对药物性肝炎的认识。方法 回顾性分析112例药物性肝炎住院患者的资料，根据服用药物史、临床表现、肝功能及停药后的治疗效果作出综合分析。结果 引起药物性肝炎的药物种类繁多，以中草药为最多,占(28.5% ),其次为抗结核药(21.4% ),抗生素药物(16.1% )解热镇痛类药物(14.2% );临床类型为肝细胞型多见占75.0%，胆汁瘀积型占13.4%，混合型占11.6%;主要临床表现有纳差、乏力、黄疸、恶心。结论 引起药物性肝炎的药物种类繁多，临床表现缺乏特异性，预后较好。临床用药要严格掌握适应证，监测肝功能，减少药物肝炎的的发生。 【关键词】 肝炎；药物；诱因 由于药物或其代谢产物引起的肝脏损害称为药物性肝病(Drug-indaced Liver disease, DILD),该病在全球所有药物不良反应中的总发生率为3%~9%［1］。近年来随药物种类的逐渐增加，药物性肝炎也逐年增加，由于药物性肝炎的临床表现和实验室检查又缺乏特异性，临床工作中极易出现漏诊和误诊。本文对112例药物性肝炎患者的临床资料进行回顾性分析，以提高该病认识，减少其发生。现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 2006年1月至2009年12月我院收治的112例药物性肝炎患者，男性45例，女性67例，年龄18岁～76岁，平均年龄45.7±8.6岁。 1.2 诊断标准 ①病前1～8周或1年内有明确用药史。②初发症状有发热、皮疹、瘙痒等过敏现象。③血常规检查嗜酸性粒细胞6%。④有肝实质细胞损害或肝内胆汁瘀积的病理和临床表现。⑤排除其他原因所致的肝功能异常或黄疸。部分原有乙型肝炎病毒血清标志物阳性、脂肪肝或血吸虫性肝病患者在服药前检查肝功能正常。⑥停药后临床表现在数天内消失而转氨酶在一周内下降75%。⑦偶然再次给药后又发生肝损害。凡具备上述第1条，加上第2～7条中任何两条者即考虑为药物性肝炎［2］。 1.3 方法 采用回顾性研究方法,对入选患者住院资料：原发病、用药史、临床症状、体征、肝功能试验、病原学检查、血常规、嗜酸细胞计数、治疗与转归等进行综合分析。 2 结果 2.1 出现肝功能损伤的时间 本组患者用药后发病时间最短5 d,最长3个月,其中101例(90%)在1~2个月发病。 2.2 临床表现 其中有12例(10.7% )无临床症状,因用药期间监测肝功能而发现肝功能异常。其余首发症状以纳差、乏力最为常见,占所有病例(87.1%）,恶心、腹胀(25.7% ),合并发热11占(9.8% )，合并皮肤损害7例（6.25%）。有62例出现不同程度的黄疸(55.3% )。 2.3 临床分型 损伤类型按国际共识会议意见分类［3］:①肝细胞损伤型,丙氨酸氨基转移酶(ALT)2倍正常上限(ULN)或ALT/碱性磷酸酶(AKP)≥5。②胆汁瘀积型,AKP2 ULN，ALT/AKP≤2。③混合型,ALT和AKP均2 ULN而且ALT/AKP介于2~5之间。 ①肝细胞型84例(75.0%)。②胆汁瘀积型15例(13.4%)。③混合型13例(11.6%)。 2.4 引起肝损害的药物 在本组112例患者中，最常见的导致药物性肝炎的药物为中草药32例（28.5%），其次为抗结核药24例（21.4%）患者均为联合应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺；其次为抗生素16例（14.2%）：主要磺胺类、、甲硝唑、氟康唑等；解热镇痛类药物14例(12.5% )；其他有抗肿瘤药物8例(7.1% )抗甲状腺药物6例（5.3%）：他巴唑、丙基硫氧嘧啶；抗精神病药物3例(2.7% )、降脂药物3例(2.7% )、抗风湿结缔组织药4例(3.5% )保健品等2例(1.8% )。 2.5 治疗与转归 本组112例患者确诊后均立即停药，给予复方甘草酸苷针、多稀磷脂酰胆碱针、还原性谷胱甘肽针等保肝治疗，8例重症患者应用血浆、白蛋白等综合治疗，其中有5例重症患者给予人工肝支持治疗，结果治愈108例（96.4%），自动出院2例（1.7%），死亡2例（1.7%），死亡原因为肝衰竭并发肝性脑病和肝肾综合征。 3 讨论 药物性肝病或药物性肝损(Drug-indaced Liver disease, DILD)临床常见的肝脏疾病之一，在我国尚缺乏有关的流行病学资料。据报道药药物性肝病约占非病毒性肝病中的20% ~50%,占暴发性肝衰竭中的15%~30%［4］。药物性肝损分为可预测性和不可预测性两种，前者主要是药物的直接毒性作用所致，直接毒性有一定规律，常可预测，毒性与剂量成正比，潜伏期较短，诊断较容易。大多数药物性肝损害系不可预测性，根据其发生机制又