谈他汀类药物对心血管疾病作用.docVIP

谈他汀类药物对心血管疾病作用【摘要】 他汀类药物已广泛应用于临床高脂血症的治疗，新的临床应用实验表明，他汀类药物不仅可降低血脂水平，相对急性冠脉综合征的患者，尽早服用他汀类药物可有效降低心脑血管危险。而且还有抑制炎症反应、稳定动脉粥样硬化斑块、抑制血栓形成及对血管平滑肌作用等非降脂功能。本文就他汀类药物对心血管疾病的作用进行综述。 【关键词】他汀类药物；临床应用 他汀类药物为内源性胆固醇合成的限速酶羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可减少胆固醇的生物合成，加强血液中低密度脂蛋白(LDL)及其前体的清除，降低三酰甘油水平，升高高密度脂蛋白，是目前公认的降脂药物。上市的品种有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、西立伐他汀、阿托伐他汀等［1，2］，通过使用他汀类药物可使部分动脉粥样硬化斑块进展减慢或回缩，另外他汀类药物的非降脂作用也日益受到重视。近年来，围绕他汀类 药物进行的多项试验取得一些进展。现总结介绍如下。 1 抗血栓形成 动脉中血小板血栓形成的重要因素是切变应力对血小板的作用和血管性假血友病因子(vWF)的参与，动脉粥样硬化斑块处的狭窄部位导致高切变应力的发生，在vWF存在下，导致血小板聚集，血小板与血液凝固系统之间的相互作用是血栓形成的重要机制。脂质斑块破裂诱发急性血栓形成是急性冠脉事件发生的主要原因。当斑块破裂时暴露出内膜下胶原纤维，激活由组织因子介导的外源性凝血途径，导致急性血栓形成。而他汀类药物可抑制人体巨噬细胞组织因子的表达，抑制外源性凝血过程。研究表明，阿伐他汀通过上调内皮源性一氧化氮合成酶(eNOS)的作用而减少血小板的聚集；对临界性高胆固醇血症患者应用小剂量阿司匹林和辛伐他汀治疗可以减少凝血酶的生成。阿伐他汀和普伐他汀诱导纤容酶原活化酶抑制剂21的生成，调节内皮细胞纤维蛋白溶解因子的表达，抑制血栓形成。 2 稳定动脉粥样硬化斑块 冠心病的临床表现取决于冠状动脉粥样硬化斑块的生物学特性，如不伴有血栓形成，单纯冠脉狭窄表现为无症状或稳定型心绞痛。若不稳定斑块出现裂缝、靡烂或破裂，并诱发血栓形成，造成不同出现裂缝、糜烂或破裂，并诱发血栓形成，造成不同程度的冠脉阻塞，则临床表现为不稳定型心绞痛、心肌梗死甚至猝死。因此，稳定粥样硬化斑块，防止斑块破裂，具有重要的临床意义。脂质的沉积，巨噬细胞、淋巴细胞浸润增多，胶原纤维和平滑肌细胞减少，基质金属蛋白酶(I岫IPs)增加使动脉粥样硬化减少，是动脉粥样硬化斑块不稳定的内在特征。他汀类药物可减少巨噬泡沫细胞的大小和脂纹面积，减少炎症细胞，抑制泡沫细胞和平滑肌细胞产生的MMPs，稳定动脉粥样硬化斑块。 3 他汀类药物治疗急性冠脉综合征(ACS) ACS如心内膜下心肌梗死、不稳定心绞痛等是造成患者死亡和残疾的重要原因，患者多由于动脉粥样硬化斑块破裂而引起出血、血栓而发生ACS。他汀类药物由于可改善细胞内皮功能，具有抗炎、稳定斑块，使部分斑块进展减慢或回缩的功效，故可有效用于ACS。冠心病二级预防研究已证明，他汀药物可有效预防心肌梗死和不稳定心绞痛，新的证据表明，ACS患者应尽早服用他汀类药物。急性心肌梗死中普伐他汀与溶栓治疗的联合应用即普伐他汀土尔其试验(PTT)，观察了150例心肌梗死后6 h内接受溶栓及普伐他汀(40 mg)治疗的患者，结果显示，6个月后普伐他汀组非致死性心肌梗死、再发心绞痛及住院死亡较对照组显著降低。血管造影发现，普代他汀组患者冠状动脉开放和再狭窄率也得到改善，研究人员认为，可能是由于普代他汀独立于降脂之外的稳定斑块作用。普伐他汀在急性缺血综合征中的应用研究(PAIS)初步结果表明，对急性心肌梗死和不稳定心绞痛患者，入院48 h内服用普伐他汀40 mg，用于早期干预ACS是可行和安全的。降低胆固醇对缺血和内皮功能的作用研究(RECIFE)首次证实，ACS早期使用普伐他汀能迅速改善内皮依赖性血管扩张，治疗6周后普伐他汀可使臂动脉内皮依赖性流量介导的血管扩张增加42%，有关ACS早期他汀类药物治疗的其他正在进行中的研究还有“A ToZ”研究，最初的A阶段研究替罗非班加普通肝素或低分子肝素的作用，其后的Z阶段观察辛伐他汀对心血管死亡、心肌梗死和因ACS再住院的影响。PROVEIT研究采用阿托伐他汀和普伐他汀对照，在事件发生10天内开始给药，观察对冠心病死亡、再梗死、脑卒中、因不稳定心绞痛住院和CABG及PTCA的影响。这些试验结果将可能为他汀类药物用于ACS提供更多的论据。 参考文献 ［1］ 钱卫冲．国产辛伐他汀治疗高胆固醇血症的疗效中国新药杂志，2000，9(6)：407-409. ［2］ 陆宗良，杜保民．阿托伐他汀长期治疗纯合子家族性高胆固醇血症1例．中国新药杂志，2000，9(6)：