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贯叶连翘化学成分及其提取方法探究进展【摘要】 目的 中药贯叶连翘因其显著的药理作用及临床应用效果受到人们越来越多的关注。介绍了贯叶连翘的主要化学成分,包括萘骈二蒽酮类化合物、间苯三酚类化合物及黄酮类化合物等;概述了其活性成分的分离纯化及HPLC检测方法的研究进展.拟为大量制备贯叶连翘活性成分以及相关药物的质量控制提供研究基础。 【关键词】 贯叶连翘;金丝桃素;贯叶金丝桃素;金丝桃苷;分离;纯化 连翘(Hypericum perforatuml),又名贯叶金丝桃、圣约翰草(St.Johns wort),是藤黄科金丝桃属植物.随着对其药理活性研究的深入,贯叶连翘越来越受到人们的重视。贯叶连翘的主要活性成分贯叶金丝桃素、金丝桃素、金丝桃苷等具有抗抑郁、抗病毒、抗肿瘤、抗炎、止咳、镇痛等作用。目前,用贯叶连翘提取物制成的制剂已在欧美大量上市,主要用于治疗抑郁症[1]、甲型和乙型肝炎及艾滋病等[2]。此外,还有文献报道其有抗肿瘤活性。本文概述了这些成分的分离纯化和含量测定技术的研究进展情况,拟为改进提取纯化工艺提供研究基础。 1 贯叶连翘的化学成分 贯叶连翘提取物成分复杂,不同成分的药理活性不尽相同,成分之间的协同作用也可用于某些疾病的治疗。贯叶连翘的活性成分主要有几大类。 1.1 萘骈二蒽酮类 萘骈二蒽酮类(naphtodianthrones)化合物主要包括金丝桃素(hypericin)、伪金丝桃素(pseudohy-pericin)、原金丝桃素(proto-hypericin)、原伪金丝桃素(protopseudohypericin)、环伪金丝桃素(cyclopseu-do-hypericin)等。 这些成分的结构如下。 贯叶连翘全草中金丝桃素的含量较低,仅有万分之几,伪金丝桃素的含量通常比金丝桃素高2~3倍,原金丝桃素、原伪金丝桃素主要存在于新鲜植物中,在日光照射下会分别转化为金丝桃素和伪金丝桃素。环伪金丝桃素则是伪金丝桃素的氧化产物。纽约大学医学中心研究指出,金丝桃素通过影响艾滋病病毒复制循环的装配与释放过程从而抑制艾滋病病毒活性。还有实验表明,金丝桃素可抑制艾滋病病毒感染细胞中分离的整合酶,说明金丝桃素可能影响病毒的整合作用。金丝桃素是一种光敏性物质,其的抗病毒机制与其光敏活性有关。近年来,由于禽流感盛行,人们加紧研究治疗和预防禽流感的药物。有报道称,金丝桃素有一定的抗禽流感H5N1和H9N2亚型病毒的作用。华南农业大学P3实验室的临床试验表明,农业部重点实验室研制的金丝桃素制剂对人工感染的H5N1亚型禽流感家禽活体具有100%的治愈率,对H9N2亚型禽流感病毒也有一定的抑制作用。另有研究表明,金丝桃素还具有抗肿瘤作用。临床上已经利用金丝桃素的光动力学疗法有效地治疗了基体细胞癌、胰腺癌、膀胱癌,以及各种肿瘤,甚至脑瘤,分子药理学和临床实验证实,金丝桃素可以选择性地富集在肿瘤组织周围,而对健康组织损伤很小,有望发展成为一种新型的抗肿瘤药物。金丝桃素的抗肿瘤活性也与其光敏活性和光动力作用有关,其与肿瘤结合后受光照射,通过诱导肿瘤细胞凋亡和坏死两种途径实现对肿瘤细胞的毒性作用[3]。 1.2 间苯三酚类 间苯三酚类(phloroglucinols)化合物主要包括贯叶金丝桃素(hyperforin)和加贯叶金丝桃素(ad-hyperforin)[6],贯叶金丝桃素为贯叶金丝桃的特性成分,发现贯叶金丝桃素能抑制5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)等单胺类神经递质和γ-氨基丁酸(GABA)、L-谷氨酸等氨基酸类神经递质的重吸收,其是抗抑郁作用的主要成分。研究表明,其作用很可能是通过提高突触体细胞内钠离子浓度或通过降低突触体内突触小泡的跨膜pH梯度实现的。此外,贯叶连翘的黄酮类成分被认为具有抑制单胺氧化酶(MAO)的作用,金丝桃素被认为具有抑制mACHR和sigma等神经受体的作用,所以,也有研究认为贯叶连翘的抗抑郁作用是以贯叶金丝桃素为主要活性成分的多种成分协同作用的结果。也有研究发现,贯叶连翘提取物的抗抑郁作用与贯叶金丝桃素的浓度密切相关,从而进一步确信贯叶金丝桃素是抗抑郁的主要活性物质,但对其真实的作用机理还需作进一步研究。贯叶金丝桃素制剂的抗抑郁作用明显优于安慰剂,其疗效与标准抗抑郁药马普替林、丙咪嗪、阿米替林相当,但毒副作用比它们小很多,费用也相对较低。当前国内对贯叶连翘的研究多集中在金丝桃素及金丝桃甙上,抗抑郁活性极高的贯叶金丝桃素尚未引起重视,在制剂标准和提取工艺上忽略了对贯叶金丝桃素的研究,若能结合中西医理论及大量临床经验,加大对活性成分贯叶金丝桃素的开发力则可以填补国内精神治疗药物的一项空白 [3]。 丝桃素和加贯叶金丝桃素的结构如下。 1