研究发现胰岛素敏感性与细胞动力工厂有关：线粒体发生突变的小鼠.PDF

中国烧伤创疡杂志２０１３年第２５卷第２期　ＴｈｅＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｕｒｎｓＷｏｕｎｄｓ＆ＳｕｒｆａｃｅＵｌｃｅｒｓ２０１３Ｖｏｌ２５Ｎｏ２ ·１４３· 生命科学前沿动态 ＮｅｗｓｏｆｔｈｅＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ 研究发现胰岛素敏感性与细胞动力工厂有关： 线粒体发生突变的小鼠寿命更长，脂肪更少 ＬｉｎｋＦｏｕｎｄＢｅｔｗｅｅｎＩｎｓｕｌｉｎＳｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，Ｃｅｌｌｓ’Ｐｏｗｅｒｈｏｕｓｅｓ： ＭｉｃｅｗｉｔｈＭｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＭｕｔａｔｉｏｎＬｉｖｅＬｏｎｇｅｒ，ＨａｖｅＬｅｓｓＦａｔ 【动态】　如果在小鼠身上的最新研究发现具有启示性的话，那么就可以调适细胞的动力工厂 （即线粒体的 某一特性）来增加胰岛素的敏感性，减少体重和脂肪含量，甚至可以延长寿命。就该目标进行的探索，未来有望 为 型糖尿病的治疗提供新疗法，并且该研究还表明有望为衰老的生物学研究提供新的研究思路。 Ⅱ 该研究发表在美国实验生物学会联合会杂志 （ＴｈｅＦＡＳＥＢＪｏｕｒｎａｌ）上，作者是来自美国犹他州健康科学中心 的圣安东尼奥医学院和高校寿命衰老研究所。他们发现小鼠体内参与线粒体功能的一种蛋白质复合物活性降低与 其健康状况改变具有关联性，该组小鼠的平均寿命延长了２０％。 悖论 “这是一个意想不到的发现，一般认为，能使线粒体功能减弱的物质都会引起破坏作用，可是我们却从这个 实验中发现了延长寿命和有益于代谢的结果。”该研究的主要作者、医学院细胞结构生物学研究所副教授 Ｄｅｅｐａ Ｓａｔｈｙａｓｅｅｌａｎ博士说。 “最重要的一点是，我们发现小鼠的体重和脂肪含量都减少了，脂肪含量的减少是由脂肪利用率增加引起 的。”Ｓａｔｈｙａｓｅｅｌａｎ博士说。 脂肪利用率 线粒体生成的ＡＴＰ，用于支持包括呼吸和思考在内的各种生命功能。此外，细胞动力工厂是脂肪利用的一个 主要场所，该研究的资深作者，细胞结构生物学教授ＨｏｌｌｙＶａｎＲｅｍｍｅｎ博士说：“脂肪组织是一种发挥着多种功 能的内分泌器官，故使其在体内保持合适的比例很重要，过多或过少的脂肪含量对机体都是有害的。” 科学家们还发现，与对照组相比，发生突变的小鼠生成了更多的新线粒体。 与衰老的关系 线粒体的功能障碍会随着年龄的增长而发生，其与多种衰老相关疾病有关，如 型糖尿病、心脏病、癌症 Ⅱ 等。Ｓａｔｈｙａｓｅｅｌａｎ博士表示，该研究为线粒体如何调节胰岛素敏感性提供了新思路，标志着糖尿病研究迈出了重 要的一步。 型糖尿病是一种胰岛素异常性疾病，胰岛素是胰岛 细胞分泌的一种激素，具有帮助身体储存和利用糖分 Ⅱ β 的作用。而 型糖尿病患者的机体内却发生了胰岛素抑制，也就是说，机体不能有效地对该激素做出正常反应。 Ⅱ 随着时间的延长，糖尿病患者体内的 细胞开始死亡，导致体内胰岛素含量不断减少而不能满足机体的需求，长 β 此以往，体内的胰岛素水平越来越低，而糖含量却越来越高，导致机体血管和器官的破坏。 对长寿的解读 ＶａｎＲｅｍｍｅｎ博士说：“我还想指出的是，这些小鼠的寿命延长了，从衰老的角度来看，这点非常重要。今 后，我们要研究的是，在影响线粒体功能的蛋白质复合物活性降低６０％ 的情况下，它们是怎样延长寿命的。” Ｓａｔｈｙａｓｅｅｌａｎ博士发现，与影响线粒体功能的蛋白质复合物活性降低相关的生命延长也可见于别的物种，如 蛔虫和苍蝇。Ｂａｒｓｈｏｐ研究所生理学副教授ＳｈａｎｅＲｅａ博士是首批在蛔虫身上发现这一现象的研究者之一。 Ｂａｒｓｈｏｐ研究所的实验小鼠来自同样进行着此类研究的一个意大利研究所。Ｓａｔｈｙａｓｅｅｌａｎ博士最近也获得了美 国心脏协会为期两年的＄１４０，０００的资助，以完成线粒体功能障碍和胰岛素敏感性