chapter5 缩合反应.ppt

5.1.5 Darzens缩合反应 思考题 1.以三乙及必要试剂合成下列化合物。 2.以三乙及BrCH2CH2CH2Br合成 3. 用三乙及必要的试剂合成下列化合物 Darzens反应的一个重要应用就是把产物环氧酸酯皂化后 即生成环氧酸，再脱羧即可得到羰基化合物。 在维生素A的合成中第一步，就采用一这一反应，由β-紫 罗兰酮得到不饱和醛。 思考题 1.以苯和C2以下的有机物为原料合成 2.从2-丁酮合成 3.以环已酮和合适的羧酸酯为原料合成 4.以苯和合适的羧酸酯为原料合成 酮或醛与丁二酸酯在强碱性催化剂作用下的缩合反应谓 Stobbe缩合。本缩合反应的反应物酮比醛应用得更多些 ， 常用的催化剂为t-C4H9OK、RONa、NaOH等。 5.1.6 Stobbe缩合 反应历程 在强酸中加热水解可发生脱羧反应，得到较原 来酮、醛增加三个碳原子的不饱和羧酸： 若以芳醛(或芳酮)为原料，则生成的不饱和羧酸经催化还原后，再经分子内的Friedel—Crafts反应可合成环己酮的稠环衍生物。 思考题 1.以苯和C4以下的有机物为原料合成 2.用C4以下的有机物为原料合成CH3CH=CHCH2COOH 3.以苯和C4以下的有机物为原料合成 Wittig 反应是指磷叶立德(phosphorous ylid)与醛或酮发生的加成反应。 5.1.7 Wittig反应 Wittig反应的反应物分为两种组分：(a)磷叶立德，(b)羰基化合物。磷叶立德是季鏻盐被强碱夺去质子后，生成具有内盐结构的化合物，在磷叶立德分子中，正负电荷分别在磷原子和碳原子上。叶立德的共振结构含P=C键化合物称为叶立因(Yliene)。 Ylide Yliene Ylide通式表示为： 进一步可以把这种结构的磷叶立德分为三类：(a)稳定的叶立德，R=酯基、羧基、氰基等吸电子基；(b)活泼的叶立德，R=烷基或环烷基；(c)中等活泼的叶立德,R=烯基或芳基。叶立德是Wittig反应最重要的组成部分，对产物的结构、立体化学及反应速率起着主要作用。 X=Cl,Br,I 羰基化合物通常为醛、酮。磷叶立德与羰基化合物反应，反应速度的大小顺序是：醛酮酯。除醛、酮外，磷叶立德还可以和烯酮、异氰酸酯、某些酸酐的羰基以及亚胺的碳氮双键发生反应。 制备活泼的叶立德需用丁基锂、苯基锂和氨基钠等强碱；制备稳定的叶立德，采用醇钠甚至氢氧化钠即可。如： 常见的Wittig反应如下： 产物的烯键构型都要求为Z-式，采用含顺式烯键活泼的膦叶立 德与醛反应即可达到目的： 香料“梨酯”的合成 Z,Z-9,10-十八碳二烯酸（亚油酸）的合成 Wittig-Horner反应 用亚磷酸酯代替三苯基膦制备磷叶立德，与醛酮进行的反应。 例如： 优点：1,容易与醛酮反应。2.比较容易分离，副产物易溶于水，所得产物主要是反式的。 思考题 1.以苯和C3以下的有机物为原料合成 2. 合成梨小食心虫性外激素 3. 用wittig –horner 方法合成(C6H5)2C=C=CHCOOC2H5 4.用C4以下的有机物为原料合成 羧酸及其衍生物的亲核加成反应与醛酮的反应有相似的地方，即亲核试剂进攻碳氧双键中的碳原子，发生亲核加成。 5.2 羧酸及其衍生物的亲核加成 酯交换、酯缩合、醛酮与酯的缩合、酯与酯的缩合（克莱森(Claisen)缩合、乙酰乙酸乙酯的应用、丙二酸二乙酯的应用、 Dieckmann缩合） 在酯交换反应中，到底向哪个方向进行时? 主要取决于烷氧基离去倾向的大小。 在四面体中间体中，碱性愈弱的基团优先离去。 反应历程 5.2.1 酯交换反应 酯交换反应即酯中的OR’被另一个醇的OR”置换的醇解，反应在酸性或碱性催化剂存在下进行。 酯的醇解也可以发生在分子内 对硝基苯氧基比乙氧基的碱性弱，前者离去倾向大，故使反应有利于向右进行 在实际制备中也常利用生成沸点低的醇及时蒸出，以合成沸点较高的酯 1.以甲苯为原料合成 （提示如下）。 2.以对二甲苯为原料合成对苯二甲酸二乙二醇酯（提示如下） 思考题 酯缩合反应有三种： ①酯的α-碳进攻醛、酮羰基生成β-羟基酸酯，此反应也可属于醇醛缩合类型的反应，但所用的碱比一般醇醛缩合要强，而且要求醛、酮尽可能不含α-H 。(醛、酮的α-H比酯中α-H活性大)。 ②酯与酯之间的缩合，产物为β-酮酸酯，如下面讨论的克莱森(Claisen)酯缩合与狄克曼(Dieckmann)缩合。 ③酮的α-碳进攻酯的羰基，生成β-二酮类