手性药物分析及有关指南.PDFVIP

手性药物分析 姚彤炜主讲 手性现象 手性是自然界的基本属 性之一，手性普遍存在， 如攀缓和缠绕植物的茎 蔓旋向，海螺的旋向， 按照右手螺旋定则，它 们的缠绕方向绝大部分 都是右旋的。 NDA的双 螺旋结构是右旋的。组 成核酸的核糖和去氧核 糖均为左旋的D型糖； 组成蛋白质的氨基酸都 是L-氨基酸 （甘氨酸除 外 ） ； •手性物质的两个对映体在自然界中的存在量 是不同的，有的仅以单一对映体存在。 •许多天然存在的手性小分子也主要以一种对 映体形式存在，这种现象称为手性优择 （chiral preference）。手性优择使得作 为生命活动重要基础物质的生物大分子如核 酸、蛋白质、酶等以及受体、离子通道等具 有不对称的性质，因此当手性化合物的两个 对映体与这些生物大分子作用时，就会显示 不同的作用方式，产生不同的效果。 非手性 对映体给药 天然药、 6种 509种 (对映 半合成药 体给药占98% 523种 以上） (98%以上 手性 药物 为手性） 517种 外消旋体给 药8种 1850种 化学合成 非手性 药物 799种 对映体给药61 种 （对映体给 1327种 药约12%） （40%为 手性 手性） 528种 外消旋体给药 467种 （ 对映体 体 旋 消 外 右旋体 同 不 列 排 维 三 间 空 （enantiomer） 立 不能重叠，互为镜像 体 左旋体 异 构 体 几何异构体 非对映体 ）