生物制药与药代动力学.docxVIP

一、名词解释(每题6分，共30分)1.生物利用度：是指药物经血管外给药后，药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度，它是评价药物吸收程度的重要指标。2.生物等效性：是指两个不同的制剂（但其成分、制剂的类型相同）的吸收速率和程度统计学上的比较，即在一定的概率水平上，仿制制剂与被仿制的制剂相应的药代动力学参数的差异是否在规定的允许范围内。3.肾清除率：：肾清除率是指两肾在单位时间(每分钟)内能将多少毫升血浆中所含某种物质完全清除出去，这个被完全清除了某物质的血浆毫升数就称为该物质的肾清除率。4.隔室模型：药物的体内过程一般包括吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄过程。为了定量地研究这些过程的变化，需建立数学模型，称其为动力学模型，而隔室模型是最常用的模型。5.膜动转运：通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的过程。二、简答题（每题10分，共50分）1.药物的转运机制有哪些？ 被动转运和主动转运的特点有哪些？答：药物等物质经细胞膜转运时，从其驱动力和转运机制上大致可分为被动转运（又称为被动扩散）、载体媒介转运和膜动转运。(一)被动转运即药物由高浓度区向低浓度区转运。大多数药物通过这种方式透过生物膜。特点：从高浓度区(吸收部位)向低浓度区域(血液)顺浓度梯度转运，转运速度与膜两侧的浓度差成正比；不需要载体，膜对通过的物质无特殊选择性，不受共存的类似物的影响，即无饱和现象和竞争抑制现象，一般也无部位特异性；扩散过程与细胞代谢无关，故不消耗能量，不受细胞代谢抑制剂的影响，也不会因温度影响代谢水平而发生改变。（二）载体媒介转运有促进扩散和主动转运两种形式，是指药物借助生物膜上的载体蛋白，透过生物膜被吸收的过程。主动转运借助载体或酶促系统，可以从膜的低浓度一侧向高浓度一侧转运，这种过程称为主动转运。特点：①逆浓度梯度转运;②需要消耗机体能量;能量主要来源于细胞代谢产生的ATP；③需要载体参与；④可与结构类似的物质发生竞争现象;⑤受代谢抑制剂的影响;⑥有结构特异性和部位特异性。⑦主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关，当药物浓度较低时，载体的量及活性相对较高，药物转运速度快。(三)膜动转运膜动转运是细胞摄取或者释放物质的一种转运形式，指药物摄入细胞或者将胞内物质释出至胞外时必需通过细胞膜主动变形来完成的转运过程。2、细胞对微粒的作用存在哪几种方式？哪种是细胞对微粒的主要作用机制答：细胞与微粒之间的相互作用包括内吞作用；吸附作用；融合作用；膜间作用等影响药物代谢的因素有哪些？答：①给药途径 ②给药剂量和剂型③药物的光学异构特性④酶抑制和诱导作用⑤、生理因素对药物代谢的影响药物的排泄途径有哪些？（至少写出4种）答：①肾脏排泄：一般药物在体内大部分代谢产物通过肾由尿排出，也有的药物以原形由肾清除。②胆汁排泄：有些药物可以部分地通过胆汁分泌进入肠道，最后随粪便排出。③乳腺排泄。④其他途径：挥发性药物如吸入性麻醉剂等可通过呼吸系统排出体外。5.写出单室模型药物采用残差法求算药动学参数的步骤？三、计算题(20分)某药物静脉注射1000mg后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式，已知该药物属单室模型，分布容积30L，求该药的t1/2,Ke,CLr,以及80 h的累积尿药量。解：(1)根据已知条件，可得k=-2.303×（-0.0299）=0.07（h-1）所以t1/2=0.693/k=0.693/0.07=9.9（h）(2)从直线截距得：keX0 =lg-10.6211=4.179所以ke =4.179/X0 =4.179/1000=0.0042（h-1）(3)CLr=keV=0.0042×30=0.126(L/h)(4)Xu=keX0/k(1-e-kt)=4.2/0.07×(1-e-0.07×80)=59.8mg