干细胞与神经退行性疾病及相关简介.PDFVIP

中国科学 C 辑 :生命科学 2008 年 第 38 卷 第 4 期 : 303 ~ 310 SCIENCE IN CHINA PRESS 干细胞与神经退行性疾病 * 侯玲玲 , 洪涛 北京交通大学生物科学与技术研究所, 北京 100044 * 联系人, E-mail: llhou@ 收稿日期: 2007-11-27; 接受日期: 2007-12-04 北京交通大学人才基金(批准号: 2004RC048)和北京交通大学“十五”重大科技基金(批准号: 2004SZ010)资助项目 摘要 神经退行性疾病是一类以神经元退行性病变或凋亡, 从而导致个体行为异 关键词 常乃至死亡为主要特征的疾病. 随着社会逐渐步入老龄化, 神经退行性疾病的发病 干细胞 率不断攀升, 而大多这类疾病诊断困难, 目前尚无有效的治疗措施. 干细胞研究的迅 神经退行性疾病 速发展, 为这类疾病的治疗提供了新的途径和可能. 目前多种干细胞在神经退行性 治疗 疾病动物模型上的尝试已取得进展. 本文综述了胚胎干细胞、间充质干细胞、神经干 细胞等在神经退行性疾病如帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、亨廷顿病、肌萎缩性侧 索坏死等的治疗中的应用和进展. 多年来, 中枢神经系统损伤与修复一直是神经 存, 而且在适当的条件下可被诱导分化为多种细胞 生物学研究的重点, 而神经退行性疾病(neurodeg- 和组织, 这为探讨人和动物胚胎发生、组织细胞分 enerative diseases)是导致中枢神经系统损伤的重要原 化、基因表达调控等发育生物学问题提供了理想的模 因之一. 神经退行性疾病是一类以神经元退行性病 型系统, 同时也为临床组织缺陷性疾病和遗传性疾 变或凋亡, 从而导致个体行为异常乃至死亡为主要 病的细胞替代治疗和基因治疗开拓了新途径. 目前, 特征的疾病, 多数发病较晚, 进展缓慢. 随着社会逐 干细胞在血液病、外科疾病、神经系统疾病以及其他 渐步入老龄化, 其发病率正不断攀升, 主要包括帕金 临床疾病治疗上均已取得进展. 森氏病(Parkinson’s disease, PD) 、阿尔茨海默氏病 (Alzheimer’s disease, AD) 、亨廷顿病(Huntington’s 1 干细胞与帕金森氏病 diasease, HD) 、肌萎缩性侧索硬化(Amyotrophic lateral 帕金森氏病是由于脑内某些含色素神经元, 包 sclerosis/Lou Gehrig’s disease, ALS) 、克- 雅氏病 括黑质的多巴胺(dopamine, DA)能神经元、蓝斑的去 (Creutzfeldt-Jakob disease)等. 这是一类严重影响人 甲肾上腺素(noradrenalin, NA)能神经元、迷走神经 类健康的常见病, 但目前尚无有效的治疗措施. 而干 背核和脑干中缝核的 5-羟色胺(5-HT)能神经元、下丘 细胞研究的兴起和发展让我们看到了希望. 脑和无名质的乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)能神经元 干细胞是一群具有延长的或无限自我更新能力, 等发生退行性病变和坏死引起的. 主要症状表现为 能够产生至少一种高度分化的子代细胞的细胞. 人 震颤、僵直、运动迟缓、平衡失调、走路困难等. 不 和动物的个体发生发育过程中, 在胚胎和成年组织 同的发病者发生病变的细胞不同, 表现的症状也不 中均存在着具有高度更新能力和多向分化潜能的干 同, 往往引起发病的原因也很难确定. 尽管有一些家 细胞. 干细胞来源广泛, 可体外分离、扩增和冷冻保 族性的患者