2-ME对非小细胞肺癌细胞放射敏感性影响及机制探讨.pdf

2-ME对NSCLC细胞放射敏感性的影响及机制探讨 中文摘要 2一ME对非小细胞肺癌细胞放射敏感性的影响及机制探讨 专业： 病理生理学 硕士研究生：闫春红 导师： 杨惠玲教授 摘要 研究背景和目的： cancer)是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一，并且其发病率 肺癌(1ung 及死亡率呈不断上升趋势，在20世纪末已成为各种癌症死亡的首要原因，对人类 cell 健康的威胁越来越严重。肺癌主要分为两类：小细胞肺癌(small lung smallcell cancer，SCLC)和非小细胞肺癌(non cancer，NSCLC)。后 lung 者占全部肺癌的80％，不可手术的中晚期、晚期肺癌占了大多数，其中约半数为局 部广泛期的IIIA、IIIB期，其主要治疗方法为以放射治疗为主的综合治疗模式。而 部分非小细胞肺癌放射抗拒是影响治愈率提高的重要原因。故研究寻找研究放射 抗拒性规律，寻找放射增敏的方法是提高治愈率的途径之一。 目前的放疗增敏剂主要着眼于乏氧细胞增敏剂，放射保护剂的研制，还有高 LET射线的应用，时间一剂量因子的研究等。放射增敏剂的优点是对提高疗效的潜 在可能性大，使用方便，易于推广。但目前尚普遍存在着增敏作用与并发症协调 性的问题，如代表性药物米索硝唑是一种较好的乏氧细胞的放射增敏剂，体内外 enhancement 试验表明其增敏比(sensitizationratio，SER)可达2．2左右， 但由于会产生较大神经毒副作用限制了它在临床上的应用。寻找可显著提高放射 效应而毒副作用小的天然药物成为当务之急。 2-ME对NSCLC细胞放射敏感性的影响及机制探讨 中文摘要 它几乎不与雌激素受体结合产生内雌激素作用。近年来的研究表明它是一种高特 异性且低毒的抗肿瘤制剂。体内外的试验证实：合成的2一ME能够抑制乳腺癌、白 血病、前列腺、非小细胞肺癌、胃癌、骨肉瘤、神经系统肿瘤等恶性肿瘤。对其 抑瘤机制的多项研究中发现2一艇可通过多种途径抑制肿瘤的发生、生长：抑制超 氧化物歧化酶一l(SODl)和SOD2，从而提高自由基水平杀伤肿瘤细胞；调整细胞 周期分布，产生G2／M期阻滞；DNA合成过程中抑制微管聚合：抗血管生成，诱导 肿瘤细胞和肿瘤血管内皮细胞凋亡等。这些机制提示2一ME可能成为一种放射增敏 药物。有文献报道口服2一ME可以显著提高肺癌移植瘤的放射敏感性，而且尚未 发现副作用。 本试验旨运用体外试验的方法探讨天然抗癌药物2．ME对非小细胞肺癌细胞 的放射敏感性的影响，并探讨其机制，为临床应用提供依据。 研究方法： 活性和增殖力的抑制作用。通过统计学分析求出最小有效浓度作为进行增敏 试验的药物浓度。 2．集落形成实验测定NSCLC细胞株GLC一82和A549单纯照射组和药物增敏组 在不同照射剂量下的存活分数，分别用线性二次模型和单击多靶模型拟和剂 量存活曲线并求出放射生物学参数a、B、2Gy存活分数(SF2)、平均抑制 剂量(MID)、DO、Dq和N，计算增敏}=LSER。 3．流式细胞术和细胞免疫组织化学染色流式细胞术检测2．ME对NSCLC细胞 GLC一82和A549细胞周期分布的影响；细胞免疫组织化学的方法检测2一ME作 用对GLC一82和A549中Aktl和p-Akt表达的影响。 研究结果： 1 2-ME对细胞活性及增殖力的抑制MTT结果表明：随着2一ME作用剂量的增 加，细胞的活性降低，呈现剂量依赖性，表明2．ME对NSCLC细胞GLC一82和 la A549活性均有抑制作用，IC50分别为：GLC一82：8．81M；A549：10“M