革兰阴性菌中整合子携带超广谱P－内酞胺酶-微生物与感染-复旦大学.PDF

微生物与感染200?年9月第2卷第3期 JcumalofMicrobesendInfo+im,September2007,Vol2,No.3 革兰阴性菌中整合子携带超广谱P-内酞胺酶 的研究进展 凌华志 综述 徐元宏 审校 整合子是一种主要存在于革兰阴性菌中的基因 基因组成。3类整合子目前报道的仅有2种121，第1 捕获和表达的遗传单位，能够选择性捕获或去除各 种携带编码IMP型金属酶的blaIMP;第2种具有2 种特异性耐药基因盒，从而加速了细菌耐药性的扩 个启动序列，携带2种耐药基因，全长为2863个碱 散。近年来，整合子介导的细菌耐药机制引起了研 基对。4类整合子被称为超级整合子，目前所报告 究人员的极大关注，成为研究细菌耐药传播机制的 的主要存在于霍乱弧菌中，其携带的基因盒可达几 一大热点。目前已明确的位于整合子上的抗性基因 十、上百个，除具有耐药基因外，还携带有致病基因 已超过70多种[111，其中包括相继发现的一些超广谱 等[31 R-内酞胺酶(ESBL)被整合在整合子上，这无疑加速 目前认为，整合子耐药基因盒的研究在研究细 了ESBL的传播速度。本文就整合子的分类、结构， 菌耐药的传播机制上具有重要作用，尽管在整合子 革兰阴性菌中整合子携带ESBL的流行病学特征、 上发现的耐药基因盒已多达几十种，但其基本结构 检测和协同耐药基因的表达等作一综述。 大致相同，每个基因盒由基因及3端相邻的1个回 文结构att(组成。attC结构由1个可被整合酶识别 整合子的分类和结构 的特异性重组位点组成，其两端序列高度保守，分别 根据整合子intl序列的不同，将已发现的整合 被称为反向核心位点(ICS)和核心位点(CS),ICS序 子分为9类，其中得到公认的有4类。整合子一般 列位于attc的左侧，与耐药基因邻近，CS序列位于 由5和‘3，保守末端及中间的可变序列组成，5保守 attC位点右侧。对整合子如何在抗生素选择性压力 末端由整合酶基因intl,重组位点attl和启动序列区 的作用下保持稳定的结构并表达出其对抗生素抗性 的基因片段构成，这是绝大多数整合子都具有的基 的研究，将有助于控制该基因结构在医院感染中的 本结构。其中intI起着编码各类整合酶的作用，是 出现具有积极意义。 区分各类整合子的主要依据。attl是整合酶特异性 流行病学特征 的整合位点，起着接受外来基因盒的作用。除了少 数基因自身携带启动序列外，多数被整合的基因盒 1.整合子上VEB型ESBL的分布 目前发现整 自身没有启动序列结构，故5，启动序列起着启动其 合子上整合的或与整合子共存于同一细菌的耐药基 下游基因盒转录的重要作用。目前，已知的启动序 因几乎囊括了针对所有抗生素的耐药。在classA 列有P1和P2，其中PI为主要启动序列，为含有 类R内酞胺酶基因中，blaVEB-1是第1个被发现的 17个核昔酸的基因片段，P2只在少数整合子中出 由整合子携带的 “BL基因，起初主要流行于东南 现。大多数1类整合子具有3保‘守末端，该末端由 亚一带，实验证明其能够在同一病人分离的不同属 编码细菌对季钱类化合物耐药的gacE01基因、编 肠杆菌科细菌中水平传播。法国一家医院的研究人 码对磺胺类耐药的sull基因及未知功能的开放阅 员从12例病人分离到的鲍曼不动杆菌中发现了整 读框架(ORF)5组成。2类整合子通常位于转座子 合子携带的位于染色体上的blaVEB-1基因[[41，其表 Tn，上，其整合酶基因intI2内部被一终止密码子分 现出对抗生素的多重耐药，值得注意的是，在这家医 隔，