YYT0870.2《医疗器械遗传毒性试验第2部分体外哺乳.PDFVIP

YY/T0870.2 《医疗器械遗传毒性试验 第2 部分：体外哺乳 动物细胞染色体畸变试验》行业标准修订说明 一、工作简况 1. 任务来源 根据食药监办械管 〔2017 〕94 号文确定的标准制修订工作计划 （项目编号： N2017047-T-JN），由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会归口，山东省医疗器械 产品质量检验中心负责修订YY0870.2 《医疗器械遗传毒性试验 第2 部分：体外哺乳动物 细胞染色体畸变试验》。 2. 标准体系 YY/T 0870的总标题是医疗器械遗传毒性试验，包括以下部分： 第1部分：细菌回复突变试验； 第2部分：体外哺乳动物细胞染色体畸变试验； 第3部分：用小鼠淋巴瘤细胞进行的TK基因突变试验； 第4部分：哺乳动物骨髓红细胞微核试验； 第5部分：哺乳动物骨髓染色体畸变试验。 有关其他方面的遗传毒性试验将有其他部分的标准。 3. 工作过程 在接到标准制定任务后，标准起草工作组对OECD473-2016 《体外哺乳动物细胞染色体 畸变试验》进行认真研究，并将OECD473-2016和OECD473-1997进行了比较，于2017年 4月召开首次视频工作组会议，确定标准验证方案，在分析验证结果和对标准内容进行充分 讨论后,工作组于6月底完成了征求意见稿及相关附件，并于2017年7月发出征求意见稿（为 期两个月），向各有关单位征求意见，计划于 9 月份根据委员及有关单位和专家提出的意 见，形成征求意见处理表 1 份。按照处理意见，将对征求意见稿进行相应的修改，形成标 准草案送审稿；拟定于10-11月召开标准评审会。 二、标准编制原则和确定标准主要内容的论据。 较前一版相比，OECD473-2016的修订提高了遗传毒性试验数据的科学性和可靠性，如要 求做实验室能力确认试验(即实验室熟练度要求)，对实验室的试验能力做了详细的规定，使 实验室在进行常规测试之前建立足够的经验；要求建立阴性和阳性历史对照数据库，并对建 库方法和修改进行了建议说明，以便对试验结果进行更准确的判定；细化了试验结果的判定 标准；对样本量要求加大甚至翻倍；建议更多从细胞系的选择、细胞毒性检测方法、非生理 条件和代谢活化系统等角度提出更多建议以降低体外试验的假阳性率。 标准修订工作组按照GB/T 1.1—2009的规则，根据医疗器械的特点，主要参考文献为 OECD473-2016 《体外哺乳动物细胞染色体畸变试验》，经技术修订取代第一版 （YY/T 0870.2-2013），除编辑性修改外主要技术变化如下： —修改了引言； —修改了范围，增加了对纳米材料使用本部分方法的注释； —删除了规范性引用文件中GB/T16886.5； —增加了术语：非整倍性 （见3.1）；染色单体断裂 （见3.2）；染色单体裂隙 （见3.3）； 染色体断裂剂 （见3.6）；突变 （见3.8）；p53状态 （见 3.11）；细胞相对增加数 （见3.12）； 相对群体倍增数 （见3.13）；S9肝匀浆 （见3.14）；S9混合物 （见3.15）；未处理对照 （见 3.17）。 —修改了 “5 活化系统、培养液和试剂”，增加了对S9 的注释； —修改了 “6 细胞系”，增加了细胞系的选择； —修改了 “8 样品制备”； —修改了“9.2 阳性对照”：增加了阳性对照的选择原则；无代谢活化系统的阳性物增 加了甲基磺酸乙酯、乙基亚硝基脲； —修改了 “10.1预实验”，增加了细胞毒性计算指标 （RICC，RPD）； —修改了“10.2 接触处理”，将 “先进行 +S9 短时处理、-S9 短时处理，若 2 种条 件均为阴性结果，则再进行- S9 长期接触”改为 “3 种处理条件均进行(+ S9 短期接触、 -S9 短期接触及 -s9 长期接触)”；增加了接触过程中的注意事项； —修改了 “10.2 接触处理”：将分散良好的中期分裂相细胞数目由200 个修改为300 个；增加了对阅片人员的要求； —增加了 “10.6实验室能力”，即对实验室的资质/熟练程度的要求； —增加了 “10.7历史对照数据”，详述历史背景对照数据库的建立； —增加了 “12.1可接受标准”，即试验成立条件； —增加了 “12.2.1阴性判断标准”； —增加了 “12.2.2阳性判断标准”； —增加了 “12.2.3结果解释”； —修改了 “13试验报告”