基于机制的生理药动- 药效学模型研究进展 - 药学进展.PDF

PROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES 2014,38 11 :801-808 ( ) 801 ·综述与专论· R E V I E W A N D M O N O G R A P H 基于机制的生理药动 - 药效学模型研究进展 1,2 3 1* 徐瑞娟 ，杨进波 ，杨劲 （1. 中国药科大学药物代谢研究中心，江苏 南京 210009；2. 南京大学医学院附属鼓楼医院药学部，江苏 南京 210008；3. 国家食品药品监 督管理局药品审评中心，北京 100038） [ 摘要 ] 生理药动 - 药效学模型通过对生物学过程的描述，可预测体内药物的吸收、分布、代谢、排泄以及进一步的生理生化反应。这类模 型是通过已知的生化 / 生理基础来构建，采用了一种“自下而上”的建模方法，并利用数学方法对生理过程及药物的作用机制作出准确的描述。 其中药效学部分，根据预测目的和药物作用的复杂性，可进一步分为基于经验的和基于机制的效应模型，这两种模型均可与基于机制的生 理药动学模型相连接，最终预测药物的体内处置和效应。基于机制的生理药动 - 药效学模型的优势在于：可外推性、新的影响因素的可纳 入性以及可用于未知领域的预测等。随着实验技术的不断革新，药物作用机制的逐渐明确，这类模型越来越多的被成功应用于药物研发及 风险评估中。综述生理药动 - 药效学模型的构建策略与分类以及在药物研发和风险评估中的应用研究。 [ 关键词 ] 生理药动学模型；药效学模型；系统生物学；基于机制模型；药物研发；风险评估 [ 中图分类号 ] R965 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] 1001-5094（2014）11-0801-08 Recent Research Advances in Mechanistic Physiologically Based Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Models 1,2 3 1 XU Ruijuan , YANG Jinbo , YANG Jin ( 1. Center of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China; 2. Department of Pharmacy, The affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School, Nanjing 210008, China; 3. Center For Drug Evaluation, China Food and Drug Administration, Beijing 100038, China) [Abstract] Physiologically based pharmacokinetic-pharmacodynamic (PBPK/PD) models can be used to predict absorption, distribution, metabolism, excretion and further physicological and biological effect of drugs in vivo by characterizing the biological process. On the basis of physicology an