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中药注射剂不良反应问题的探讨 中国中医科学院西苑医院 翁维良 2008.4 中药注射剂系我国特有的现代化中药新剂型 目前处于产量大，研发势头强劲状态。 2005年1－10月，覆盖我国21个省市的1412家医院，中成药采购金额最高的20个品种中，注射剂占16种 中药注射剂的不良反应报告多 2001－2003年，中药不良反应报告数量占ADR报告总数的13.5％ 中药注射剂的不良反应报告占中药不良反应病例报告总数的77.2% 中国中医科学院西苑医院 2004年171例药品不良反应分析，中药注射剂14种56例（占32.7%） 参附注射液、刺五加、丹香葡萄糖、灯盏细辛、华蟾素、黄芪、清开灵、生脉、血塞通、鱼腥草、脉络宁、丹参注射液等 中国中医科学院西苑医院 2007年中药注射剂1种发生不良反应群发事件 原因为该批次注射剂存在质量问题 该批次注射剂停用-厂方回收 中国中医科学院西苑医院 中成药口服剂型7种9例（占5.3%）（大补阴丸、丹七片、当归龙荟丸、复方益肝灵、槐耳颗粒、舒心口服液、十味龙胆花颗粒等） 中药汤剂2例（占1.2%） 白求恩国际和平医院 2001年1月至2003年8月ADR监测组ADR病例共400份 中药引起的不良反应53例，占13.25% 53例中以静脉滴注为多，占33例 白求恩国际和平医院 不良反应临床表现为：药物性皮疹12、药物性肝炎9例、胃肠道反应6例、药物性高热6例、头痛头晕5例、过敏性紫癜4例、粒细胞减少3例、心律失常2例、末梢神经炎2例、眼睑水肿1例、肾功能衰竭1例、腹泻1例、松解性疱疹1例 白求恩国际和平医院 注射液清开灵针、双黄连针、大蒜素针、柴胡针、穿琥宁针、田基黄针、精制蒲公英针、灯盏花针、川芎嗪针、葛根素针、复方丹参针、苦参素针、华蟾素针 中药注射剂不良反应分析 约1/2—2/3为过敏反应 多为轻度过敏反应 很小部份严重过敏反应-甚至死亡，造成负靣影响大 原因复杂、品种间差别大 过敏反应 又称为变态反应，某些中药引起与抗原抗体结合有关的不良反应，造成组织损伤或生理功能紊乱 病理变化及临床症状多种多样。常见的为皮肤荨麻疹、红斑、紫癜等，严重时也会发生大疱性剥脱性皮炎，重者全身症状为溶血、血小板减少、白细胞减少、肝肾损害、呼吸困难、喘息、过敏性休克等危及生命。 过敏反应的一般规律 人体首次用药多不发生（也有例外），因为其从接受抗原到抗体充分形成，需要一定的时间，称为潜伏期 人体抗体充分形成后，再次用药就会迅速发病。致敏性会终身存在，当重复用药时会再次发病 过敏反应对相同或类似结构物质可能出现交叉或不完全交叉过敏。 中药注射剂在临床应用中诱发的过敏反应类型 Ⅰ型（如过敏性休克、支气管哮喘、过敏性鼻炎、胃肠道与皮肤过敏反应）、 Ⅱ型（如溶血性贫血、粒细胞减少和血小板减少性紫癜）、 Ⅲ型（如血清病、肾小球肾炎、系统性红斑狼疮）、 Ⅳ型（如接触性皮炎、湿疹型反应等） Ⅰ型过敏反应 临床报道的中药注射剂不良反应绝大多数是Ⅰ型过敏反应，并且该类型病情进展迅速，危险性高，容易造成病人死亡，因此重点应放在Ⅰ型变态反应 过敏反应好发的部位 肥大细胞多分布于呼吸道、消化道的粘膜和皮下疏松结缔组织，尤其是血管周围，而产生IgE抗体的浆细胞也多分布在呼吸道、消化道的粘膜固有层和扁桃体等处，故一旦发生过敏反应，抗原作用于有IgE吸附的肥大细胞，产生生物活性物质而出现的一系列症状表现在这些部位就尤为明显。 过敏反应好发的部位 例如：反应发生在皮肤可引起荨麻疹；发生在呼吸道可引起支气管哮喘和喉头水肿；发生在消化道可引起腹痛、腹泻。若全身受影响，则引起过敏性休克。 药品不良反应监测信息通报 2001年在全国建立药品不良反应信息通报制度 通报有严重安全隐患的药品 这是我国药品不良反应监测工作的一大进步 《药品不良反应信息通报》 作为药品不良反应预警和信息渠道，提高了各级政府、医疗机构、药品生产经营企业及社会各界对药品不良反应的重视程度和防范意识 推动我国药品ADR监测，保障人民健康起到了积极的作用 通报涉及的中药注射液 1.葛根素注射液。不良反应为皮疹、哮喘，发热、肝损害、溶血性贫血、过敏性休克、死亡。 2.清开灵注射液。主要为过敏反应，严重过敏反应有导致死亡报告 3.双黄连注射液。为过敏反应与输液反应。包括严重过敏反应如过敏性休克、呼吸困难、剥脱性皮炎、甚至死亡 4.参麦注射液。过敏反应与输液反应，严重过敏反应为过敏性休克、呼吸困难、死亡 5.穿琥宁注射液。不良反应有药疹、呼吸困难、寒战、发热、血小板减少、过敏性休克。血管性刺激疼痛 6.莪术油注射液。为过敏样反应、皮疹、呼吸困难、过敏性休克、死亡 7.莲必治注射液。不良反应表现为急性肾功能损害、皮疹、头晕、胃肠道反应、过敏样反应等