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医学微生物学研究进展综述医学微生物学（medical microbiology）是一门医学的基础学科，主要研究与医学有关的病原微生物的生物学性状、传染致病的机理、免疫学的基本理论、诊断技术和特异性防治措施等，以达到控制和消灭传染性疾病和与微生物有关的免疫性疾病，保障人类健康的目的。近现代微生物学的发展70年代，计算机和数码信息技术的发展及其与微生物技术相结合，诞生了微生物编码鉴定技术，进而创造出了半自动和全自动微生物鉴定和药敏分析仪，使微生物学从传统的手工操作技术进入了自动化和电脑化的时代。80年代，免疫学技术的飞速发展并向微生物领域渗透，使各种免疫标记和分析技术从传统的酶、荧光和放射免疫测定发展为时间分辨荧光、电化学发光等技术，大大提高了免疫分析的敏感性，单克隆抗体制备和多肤抗原合成技术，大大提高了免疫反应的特异性，自动免疫分析仪的诞生，为感染性疾病的血清诊断提供了许多简便、快速灵敏和特异的新手段。90年代，分子生物学技术的发展，限制性内切酶、DNA杂交、测序和扩增技术的应用，使基因技术用于诊断由某些不能培养或需很长时间和特殊条件培养的微生物引起的感染性疾病，成为可能。新世纪十年来，临床微生学特别是在及时正确鉴定和控制耐药菌株传播及新发和再发的传染病的及时诊断等方面取得了极大的进展，分子生物学技术的迅速发展也为微生物的检测创造了新的机遇。我国医学微生物学的发展上述技术的飞速发展和应用，使我国医学微生物学取得了长足进展，尤其在细菌和病毒方面的研究及临床应用，成绩更为显著。2.1 细菌学研究（1）分子生物学基因研究：主要为病原菌致病基因的克隆和表达，如白喉毒素基因、绿脓杆菌外毒素A的I区基因、百日咳杆菌亚毒素基因，以及结核杆菌热休克蛋白70启动子对外源基因在分枝杆菌中表达的影响等。抗原研究：主要集中在病原菌外膜抗原成分分析及特定成分的提取，如B群脑膜炎双球菌LOS抗原研究、霍乱弧菌0139菌毛的提取、钩端螺旋体蛋白的纯化及免疫生物学研究等。（2）致病及免疫细菌粘附与转移：研究了肺炎球菌表面蛋白在细菌体外粘附中的介导作用，及幽门螺杆菌对胎儿胃粘膜上皮细胞的粘附作用等，并取得进展，采用活体内细菌移位示踪方法，研究了肠道菌透肠向腹腔转移的途径，证实了肝衰竭时可导致肠道菌群上移及易位等。毒素：霍乱毒素对淋巴细胞活化增殖的影响及其机制、幽门螺杆菌空泡毒素与致病发生关系的研究，取得了较大进展。免疫：抗细菌核心糖脂域单克隆抗体，对LPS体外诱导细胞释放INF-α和IL-6及其mRNA表达影响的研究，明确了结核杆菌主要蛋白对T细胞的刺激增殖反应，证实了由幽门螺杆菌引起的消化性溃疡愈合前后，胃窦粘膜血管活性肠肤等活性物质的变化。（3）细菌耐药近几年，在测定细菌耐药图谱的基础上结合耐药质粒分型，又在对球菌进行的耐药机理探索研究中，取得较大进展;利用稀有酶切位点对细菌染色体组酶切片段多态性进行分析，是近年发展的比较理想的感染流行监测手段，具有稳定性好、分辨力高的特点，国内已有开展此项研究的报道。（4）快速检测方法学PCR技术在细菌鉴定、细菌耐药基因、产毒基因监测等的研究中得到广泛应用，一些新PCR方法如LCR、LS-PCR（低严谨性PCR），ED-PCR（酶检测PCR）等亦在细菌学的研究中得到应用。理论与高新技术相结合的细菌学检测方法研究取得长足进展，如建立了肠杆菌科细菌微机鉴定系统、用菌细胞脂肪酸气相色谱法鉴定非发酵菌和肠杆菌、用微量热法研究细菌生长规律等。2.2 病毒学研究研究主要集中在肝炎病毒(特别是HBV和HCV3)、出血热病毒、疤疹病毒方面，近年来艾滋病毒、乳头瘤病毒等也成为研究热点。（1）肝炎病毒上海医科大学对HBV结构基因的致病性研究证实，HBVα决定簇的变异可能与乙型肝炎疫苗免疫失败有一定关系，HBV抗原—抗体复合物在抗原过剩条件下，可以增强体液和细胞免疫，打破免疫耐受。中国预防医学科学院病毒学研究所、北京医科大学等单位的研究阐明了我国大陆地区丙型、丁型、戊型肝炎分子流行病学，并证明了庚型肝炎在我国的存在，对庚型肝炎病毒部分基因进行了克隆及序列测定;证实了我国丁型肝炎病毒抗原编码区基因的异质性，及不同地区民族丁型肝炎病毒感染率的差异与HBsAg亚型无关。（2）艾滋病毒(HIV)病毒所从国内艾滋病患者中成功分离出多株HIV，并对其生物学特性进行了研究；对云南、新疆等地的HIV感染者进行病毒gp120基因C2-V3区的序列测定和亚型分析；建立了一些新的艾滋病血清学诊断方法，如胶体金联免疫吸附试验和免疫斑点法等已初步应用。北京生物制品研究所和军事医学科学院基础所，分别在昆虫细胞和大肠杆菌中表达了HIV-1核蛋白p24。（3）病毒疫苗及治疗制剂疫苗研制：口服重组腺病毒乙肝疫苗、甲肝病毒重组痘苗病毒活疫苗、麻疹病毒重组痘苗病毒活疫苗、EB病毒重